Extrazellulärer Vesikel-basierter Oberflächenprotein-Assay wird wahrscheinlich zu einem besseren Weg führen, hepatozelluläres Karzinom im Frühstadium zu erkennen
Primärer Leberkrebs, die dritthäufigste krebsbedingte Todesursache weltweit, fordert in den Vereinigten Staaten jedes Jahr mehr als 30.000 Todesopfer. Die hohen Sterblichkeitsraten sind zum Teil darauf zurückzuführen, dass ein erheblicher Teil der Patienten erst in einem späten Stadium erkannt wird, wenn potenziell kurative Behandlungen nicht mehr in Frage kommen. Leider sind die heutigen Screening-Methoden nicht in der Lage, routinemäßig eine genaue Früherkennung zu liefern.
Neue Forschungsergebnisse unter der Leitung von Forschern des UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center, an denen mehr als 50 Forscher beteiligt waren, deuten darauf hin, dass eine neue Technologie in der Entwicklung zu einer besseren Methode zur Erkennung des hepatozellulären Karzinoms (HCC) im Frühstadium führen könnte, das 80 % bis 85 % der primären Leber ausmacht Krebs und tritt normalerweise bei Patienten mit Leberzirrhose oder chronischem Hepatitis-B-Virus auf.
Die Prüftechnologie misst und bewertet Nanopartikel, sogenannte extrazelluläre Vesikel oder EVs, die von normalen Zellen, aber noch mehr von Tumorzellen und Zellen innerhalb einer Tumormikroumgebung freigesetzt werden.
„Tumorassoziierte extrazelluläre Vesikel sind in relativ frühen Krankheitsstadien im Kreislauf vorhanden und in allen Krankheitsstadien leicht zugänglich“, sagte Hsian-Rong Tseng, Forscher am UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center und Experte für molekulare und medizinische Pharmakologie am David Geffen School of Medicine an der UCLA. „Die Fracht von Elektrofahrzeugen umfasst Proteine, DNA, RNA, Metaboliten und Lipide, die den Ursprungstumor widerspiegeln, was Elektrofahrzeuge für die Entwicklung von Krebsbiomarkern attraktiv macht Krebserkennung.“
Tseng und Dr. Vatche Agopian, ein Lebertransplantationschirurg und Direktor des Dumont-UCLA Liver Cancer Center an der David Geffen School of Medicine, leiteten die Studie zusammen mit Dr. Yazhen Zhu, einem Forschungspathologen und Assistenzprofessor für Pathologie und Labormedizin an der David Geffen School of Medicine, der das Flüssigbiopsielabor an der UCLA mitleitet. Sie sind Co-Senior-Autoren eines Artikels, der am 31. Juli in der von Experten begutachteten Zeitschrift Hepatology veröffentlicht wurde.
In dem Artikel stellten die UCLA-Forscher und Mitarbeiter einen optimierten Oberflächenprotein-Assay (HCC EV SPA) vor, mit dem acht Subpopulationen von HCC-EVs seziert und quantifiziert werden können. Laut den Autoren könnte die HCC-EV-SPA-Technologie eines Tages einen schnellen, hochempfindlichen und erschwinglichen Nachweis von HCC im Frühstadium bei Risikopatienten mit Leberzirrhose ermöglichen. Es besteht aus zwei leistungsstarken Plattformtechnologien:
- Proprietäre „Click Beads“ werden zur Reinigung von HCC-Elektrofahrzeugen aus einem kleinen Volumen von Plasmaproben verwendet.
- Multiplex-Echtzeit-Immun-PCR ermöglicht die Quantifizierung von Subpopulationen von HCC-Elektrofahrzeugen.
„Wir haben aus den resultierenden HCC-EV-SPA-Signaturen ein mathematisches Modell erstellt, um Krebs im Frühstadium von Zirrhose zu unterscheiden“, sagte Zhu. „Daraus führten wir eine Phase-2-Biomarker-Studie gemäß der Biomarker-Entwicklungsrichtlinie der International Liver Cancer Association zum Nachweis von HCC im Frühstadium durch.“
Die Autoren sagten, die Früherkennung ermögliche es Ärzten und Patienten, frühzeitig mit der Behandlung zu beginnen, was ihrer Meinung nach einen erheblichen Einfluss auf die Überlebensraten haben würde.
„Die Prognose von HCC ist düster, hauptsächlich aufgrund des fortgeschrittenen Stadiums, in dem die Krankheit oft diagnostiziert wird“, sagte Agoian. „Die Richtlinien der American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) empfehlen, dass sich Risikopatienten halbjährlich einem Leberultraschall unterziehen, um HCC in einem kurativen Stadium zu erkennen, aber die Genauigkeit der Ultraschallbildgebung bleibt gering, mit einer Empfindlichkeit zwischen 60 % und 70 % eine Spezifität von 90 %. Die Entwicklung nicht-invasiver Tests zur Früherkennung ist eindeutig dringend erforderlich.“
Mit der anhaltenden Unterstützung der National Institutes of Health (NIH) als Impulsgeber erklärten die Autoren, dass das langfristige Ziel dieses spezifischen Forschungsprojekts, das derzeit für eine neue NIH-Finanzierung geprüft wird, darin besteht, das HCC EV SPA weiter zu optimieren und zu validieren in einer größeren klinischen Studie, an der mehrere Institutionen in den Vereinigten Staaten beteiligt sind.
Quelle:
Universität von Kalifornien – Los Angeles Gesundheitswissenschaften
Referenz:
Sonne, N., et al. (2022) HCC EV ECG Score: Ein extrazellulärer vesikelbasierter Proteinassay zum Nachweis von hepatozellulärem Karzinom im Frühstadium. Hepatologie. doi.org/10.1002/hep.32692.
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