El estudio amplía la población de pacientes con cáncer de mama que pueden beneficiarse de los inhibidores de PARP

El estudio amplía la población de pacientes con cáncer de mama que pueden beneficiarse de los inhibidores de PARP

Un medicamento aprobado para tratar pacientes con cáncer de mama con mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2 también puede beneficiar a personas con otras mutaciones genéticas.

Investigadores de UT Southwestern informaron en la revista Nature Cancer que talazoparib redujo con éxito los tumores de pacientes con cáncer de mama con mutaciones en el gen PALB2. Los pacientes con esta mutación no habrían calificado previamente para el tratamiento con talazoparib, un medicamento contra el cáncer conocido como inhibidor de PARP.

De lo contrario, estos pacientes tendrían opciones de tratamiento muy limitadas. Este estudio amplía la población de pacientes que pueden beneficiarse de los inhibidores de PARP”.

Joshua Gruber, M.D., Ph.D., profesor asistente de medicina interna en UT Southwestern y miembro del Centro Oncológico Integral Harold C. Simmons

Al igual que otros inhibidores de PARP, el talazoparib actúa bloqueando una proteína que normalmente ayuda a las células a reparar el ADN dañado. Sin la capacidad de reparar su ADN, las células cancerosas acumulan daños y eventualmente mueren. En los cánceres que tienen otros defectos en este proceso, incluidos aquellos con mutaciones BRCA1/2, el fármaco es particularmente eficaz y asesta un segundo golpe mortal a la maquinaria de reparación del ADN.

En un estudio histórico de 2018, los investigadores se centraron en pacientes con cáncer de mama avanzado con mutaciones BRCA (que representan del 5 % al 10 % de todos los casos de cáncer de mama) y descubrieron que el talazoparib aumentaba su supervivencia. La Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó el medicamento para este grupo y los estudios de seguimiento han encontrado que talazoparib también funciona en pacientes con cáncer de próstata y páncreas con mutaciones BRCA.

En el nuevo estudio de fase 2, el Dr. Gruber y sus colegas examinaron la eficacia del talazoparib en pacientes con cáncer avanzado con mutaciones genéticas menos comunes relacionadas con la reparación del ADN. Datos anteriores sugieren que más del 17% de todos los cánceres tienen este tipo de mutaciones.

Se inscribieron veinte pacientes en el estudio de la Universidad de Stanford, donde trabajó anteriormente el Dr. Gruber. Trece tenían cáncer de mama, tres tenían cáncer de páncreas y cuatro tenían otros tipos de tumores. Los pacientes tenían mutaciones en ocho genes reparadores del ADN. En promedio, tomaron una pastilla de talazoparib al día durante 23,8 semanas.

Para todos los pacientes, el tiempo medio de supervivencia fue de 5,6 meses y en el 20% el tumor se había reducido al menos parcialmente. Debido a que se trataba de un estudio de fase 2, no había un grupo de control con el que comparar estos datos, pero los resultados fueron particularmente notables para los pacientes con mutaciones PALB2: sobrevivieron un promedio de 6,9 ​​meses y los seis pacientes (cinco con cáncer de mama, uno con cáncer de páncreas) tuvieron una reducción del tumor.

Los resultados subrayan la creciente importancia de las pruebas genéticas en el tratamiento de pacientes con cáncer, afirmó el Dr. Gruber. El equipo está planificando un estudio de seguimiento en UT Southwestern para comprender mejor qué pacientes se benefician más del talazoparib.

Fuente:

Centro médico del suroeste de UT

Referencia:

Gruber, JJ y col. (2022) Un estudio de fase II de talazoparib en monoterapia en pacientes con BRCA1 y BRCA2 de tipo salvaje con una mutación en otros genes de recombinación homólogos. Cáncer de la naturaleza. doi.org/10.1038/s43018-022-00439-1.

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