A tanulmány kiterjeszti az emlőrákos betegek populációját, akik számára előnyös lehet a PARP-gátlók alkalmazása

A tanulmány kiterjeszti az emlőrákos betegek populációját, akik számára előnyös lehet a PARP-gátlók alkalmazása

A BRCA1 vagy BRCA2 gén mutációit mutató mellrákos betegek kezelésére jóváhagyott gyógyszer az egyéb genetikai mutációkkal rendelkező betegek számára is előnyös lehet.

Az UT Southwestern kutatói a Nature Cancer folyóiratban arról számoltak be, hogy a talazoparib sikeresen csökkentette a PALB2 gén mutációival rendelkező emlőrákos betegek daganatait. Az ezzel a mutációval rendelkező betegek korábban nem lettek volna alkalmasak talazoparib-kezelésre, amely egy PARP-gátlóként ismert rákgyógyszer.

Ezeknek a betegeknek egyébként nagyon korlátozott kezelési lehetőségei lennének. Ez a tanulmány kibővíti azt a betegpopulációt, akik számára előnyösek lehetnek a PARP-gátlók.

Joshua Gruber, M.D., Ph.D., az UT Southwestern belgyógyász adjunktusa és a Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center tagja

Más PARP-gátlókhoz hasonlóan a talazoparib is egy olyan fehérje blokkolásával fejti ki hatását, amely általában segít a sejteknek a sérült DNS helyreállításában. DNS-ük javításának képessége nélkül a rákos sejtek károkat halmoznak fel, és végül elpusztulnak. Azokban a rákos megbetegedésekben, amelyekben a folyamat egyéb hibái is vannak – beleértve a BRCA1/2 mutációkat is – a gyógyszer különösen hatékony, és halálos második csapást mér a DNS-javító gépezetre.

Egy mérföldkőnek számító 2018-as tanulmányban a kutatók az előrehaladott emlőrákban szenvedő, BRCA-mutációval rendelkező betegekre összpontosítottak – amelyek az összes emlőrákos eset 5-10%-át teszik ki –, és megállapították, hogy a talazoparib növelte túlélésüket. Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság jóváhagyta a gyógyszert ebben a csoportban, és a nyomon követési vizsgálatok kimutatták, hogy a talazoparib BRCA-mutációval rendelkező prosztata- és hasnyálmirigyrákos betegeknél is működik.

Az új, 2. fázisú vizsgálatban Dr. Gruber és munkatársai a talazoparib hatékonyságát vizsgálták olyan előrehaladott rákos betegeknél, akiknél ritkább a DNS-javításhoz kapcsolódó génmutációk. Korábbi adatok arra utalnak, hogy az összes rákos megbetegedések több mint 17%-a rendelkezik ilyen mutációkkal.

Húsz beteget vontak be a vizsgálatba a Stanford Egyetemen, ahol Dr. Gruber korábban dolgozott. Tizenháromnak volt mellrákja, háromnak hasnyálmirigyrákja, négyen pedig egyéb daganattípusuk volt. A betegek nyolc DNS-javító génben mutattak mutációt. Átlagosan napi egy talazoparib tablettát vettek be 23,8 hétig.

Minden beteg esetében az átlagos túlélési idő 5,6 hónap volt, és 20%-ban a daganat legalább részben zsugorodott. Mivel ez egy 2. fázisú vizsgálat volt, nem volt kontrollcsoport, amellyel össze lehetett volna hasonlítani ezeket az adatokat, de az eredmények különösen figyelemre méltóak a PALB2 mutációval rendelkező betegek esetében: átlagosan 6,9 hónapig éltek túl, és mind a hat betegnél (öten emlőrákos, egynél hasnyálmirigyrákos) a daganat zsugorodott.

Az eredmények alátámasztják a genetikai tesztelés növekvő jelentőségét a rákos betegek kezelésében – mondta Dr. Gruber. A csapat egy nyomon követési vizsgálatot tervez az UT Southwestern-en, hogy jobban megértse, mely betegek részesülnek leginkább a talazoparibból.

Forrás:

UT Southwestern Medical Center

Referencia:

Gruber, JJ és mtsai. (2022) A talazoparib monoterápia II. fázisú vizsgálata vad típusú BRCA1-ben és BRCA2-ben szenvedő betegeknél, akiknek mutációja más homológ rekombinációs génekben van. Természeti rák. doi.org/10.1038/s43018-022-00439-1.

.