Studiul extinde populația de pacienți cu cancer de sân care ar putea beneficia de inhibitorii PARP

Studiul extinde populația de pacienți cu cancer de sân care ar putea beneficia de inhibitorii PARP

Un medicament aprobat pentru tratarea pacienților cu cancer de sân cu mutații ale genelor BRCA1 sau BRCA2 poate beneficia și de persoanele cu alte mutații genetice.

Cercetătorii UT Southwestern au raportat în revista Nature Cancer că talazoparibul a redus cu succes tumorile pacienților cu cancer de sân cu mutații ale genei PALB2. Pacienții cu această mutație nu s-ar fi calificat anterior pentru tratamentul cu talazoparib, un medicament pentru cancer cunoscut sub numele de inhibitor PARP.

Acești pacienți ar avea, altfel, opțiuni de tratament foarte limitate. Acest studiu extinde populația de pacienți care ar putea beneficia de inhibitorii PARP.”

Joshua Gruber, M.D., Ph.D., profesor asistent de medicină internă la UT Southwestern și membru al Centrului Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center

La fel ca alți inhibitori PARP, talazoparibul acționează prin blocarea unei proteine ​​care în mod normal ajută celulele să repare ADN-ul deteriorat. Fără capacitatea de a-și repara ADN-ul, celulele canceroase acumulează daune și în cele din urmă mor. În cancerele care au alte defecte în acest proces - inclusiv cele cu mutații BRCA1/2 - medicamentul este deosebit de eficient, oferind o a doua lovitură mortală mașinilor de reparare a ADN-ului.

Într-un studiu de referință din 2018, cercetătorii s-au concentrat pe pacienții cu cancer de sân avansat cu mutații BRCA - care reprezintă 5% până la 10% din toate cazurile de cancer de sân - și au descoperit că talazoparibul le-a crescut supraviețuirea. Food and Drug Administration a aprobat medicamentul pentru acest grup, iar studiile ulterioare au descoperit că talazoparibul funcționează și la pacienții cu cancer de prostată și pancreas cu mutații BRCA.

În noul studiu de fază 2, dr. Gruber și colegii săi au examinat eficacitatea talazoparibului la pacienții cu cancer avansat cu mutații genetice mai puțin frecvente legate de repararea ADN-ului. Datele anterioare sugerează că mai mult de 17% din toate tipurile de cancer au astfel de mutații.

Douăzeci de pacienți au fost înscriși în studiu la Universitatea Stanford, unde a lucrat anterior Dr. Gruber. Treisprezece aveau cancer de sân, trei aveau cancer pancreatic și patru aveau alte tipuri de tumori. Pacienții aveau mutații în opt gene de reparare a ADN-ului. În medie, au luat o pastilă de talazoparib pe zi timp de 23,8 săptămâni.

Pentru toți pacienții, timpul mediu de supraviețuire a fost de 5,6 luni, iar în 20% tumora s-a micșorat cel puțin parțial. Deoarece acesta a fost un studiu de fază 2, nu a existat un grup de control cu ​​care să compare aceste date, dar rezultatele au fost deosebit de notabile pentru pacienții cu mutații PALB2: au supraviețuit în medie 6,9 ​​luni, iar toți cei șase pacienți (cinci cu cancer de sân, unul cu cancer pancreatic) au avut o contracție tumorală.

Rezultatele subliniaza importanta tot mai mare a testelor genetice in tratamentul pacientilor cu cancer, a spus dr. Gruber. Echipa plănuiește un studiu de urmărire la UT Southwestern pentru a înțelege mai bine care pacienți beneficiază cel mai mult de pe urma talazoparib.

Sursă:

Centrul Medical UT Southwestern

Referinţă:

Gruber, JJ, şi colab. (2022) Un studiu de fază II al monoterapiei cu talazoparib la pacienții cu BRCA1 și BRCA2 de tip sălbatic cu o mutație în alte gene de recombinare omoloagă. Cancer în natură. doi.org/10.1038/s43018-022-00439-1.

.