Uus meetod immuunrakkude ümberprogrammeerimiseks, mis töötab melanoomi korral
Uus meetod meie immuunrakkude ümberprogrammeerimiseks vähirakkude kahanemiseks või hävitamiseks on osutunud tõhusaks muidu raskesti ravitava ja laastava nahavähi melanoomi puhul. Bristoli ülikooli juhitud avastus, mis avaldati täna ajakirjas Advanced Science [31. oktoober], demonstreerib uut viisi varases staadiumis vähieelsete kahjustuste ja isegi hilises staadiumis kasvajarakkude kõrvaldamiseks. Kasutades miniatuurseid kunstlikke kapsleid, mida nimetatakse protorakkudeks ja mis on loodud põletikuliste rakkude (valgete vereliblede) ümberprogrammeerimislaengute juurutamiseks, näitavad teadlased, et nad suutsid need rakud nihutada olekusse, mis muudab need tõhusamaks kasvu ja ...
![Eine neue Methode zur Umprogrammierung unserer Immunzellen zum Schrumpfen oder Abtöten von Krebszellen hat sich bei dem ansonsten schwer zu behandelnden und verheerenden Hautkrebs Melanom als wirksam erwiesen. Die von der University of Bristol geleitete Entdeckung, die heute in Advanced Science veröffentlicht wurde [31 October]demonstriert einen neuen Weg, Krebsvorstufen im Frühstadium und sogar Tumorzellen im Spätstadium zu beseitigen. Unter Verwendung von künstlichen Miniaturkapseln, sogenannten Protozellen, die dazu bestimmt sind, reprogrammierende Ladungen einzusetzen, die von Entzündungszellen (weißen Blutkörperchen) aufgenommen werden, zeigen die Wissenschaftler, dass sie diese Zellen in einen Zustand versetzen konnten, der sie effektiver macht, um das Wachstum und das …](https://institut-der-gesundheit.com/cache/images/UQ-Forscher-erhalten-internationale-Mittel-zur-Bekaempfung-von-Melanomen-in-US-Truppen-1100.jpeg)
Uus meetod immuunrakkude ümberprogrammeerimiseks, mis töötab melanoomi korral
Uus meetod meie immuunrakkude ümberprogrammeerimiseks vähirakkude kahanemiseks või hävitamiseks on osutunud tõhusaks muidu raskesti ravitava ja laastava nahavähi melanoomi puhul. Bristoli ülikooli juhitud avastus, mis avaldati täna ajakirjas Advanced Science [31. oktoober], demonstreerib uut viisi varases staadiumis vähieelsete kahjustuste ja isegi hilises staadiumis kasvajarakkude kõrvaldamiseks.
Kasutades miniatuurseid kunstlikke kapsleid, mida nimetatakse protorakkudeks, mis on loodud põletikuliste rakkude (valgete vereliblede) ümberprogrammeerimislaengute kasutuselevõtuks, näitasid teadlased, et nad suutsid need rakud nihutada olekusse, mis muudab need melanoomirakkude kasvu ja surmamise aeglustamiseks tõhusamaks. Nad näitasid, et see on võimalik nii loomade kui ka inimese immuunrakkude puhul.
Uuring on esimene, mis testib protorakkude võimet tarnida lasti immuunrakkude ümberprogrammeerimiseks ja pakub paljutõotavat uut sihtmärki vähi immunoteraapiate väljatöötamiseks.
Bristoli ülikooli biokeemiakooli rakubioloogia professor Paul Martin ja üks uuringu juhtivatest autoreist selgitas, mis juhtub siis, kui meie immuunsüsteem puutub kokku vähirakkudega: "Meie immuunrakkudel on jälgimisvõime, mis võimaldab neil tuvastada vähieelseid rakke, mis tekivad ükskõik millisest koe asukohast kehas. Kui aga immuunrakud söövad sageli vähirakke, hakkavad nad sageli sattuma vähirakkudesse. progresseerumist. Tahtsime testida, kas meie immuunsüsteemi on võimalik ümber programmeerida, et need rakud tapma, selle asemel et neid kasvatada.
Esiteks katsetas meeskond kontseptsiooni tõestust sebrakala vastsete kohta, mida kasutatakse nende läbipaistvuse tõttu, võimaldades teadlastel jälgida, kuidas põletikulised immuunrakud interakteeruvad vähirakkudega viisil, mis pole meie enda kudedes võimalik.
On näidatud, et protorakud, mis on laetud anti-miR223 molekulidega, mis seonduvad ja häirivad põletikuliste immuunrakkude signaalimehhanisme, pikendades tõhusalt nende põletikueelset seisundit, põhjustavad immuunrakkude ja vähirakkude vahelisi interaktsioone, aeglustades vähirakkude kasvu ja suurendades kasvajarakkude surma vastsetes.
Et teha kindlaks, kas seda lähenemisviisi saab kasutada elujõulise ravistrateegiana suuremate, väljakujunenud ja kasvavate vähivormide vähendamiseks, korrati katset sabauimede melanoomidega täiskasvanud kaladega, mis näitas, et see lähenemisviis pärssis oluliselt melanoomirakkude kasvu.
Et täielikult uurida protorakkude kasutamise teostatavust "ümberprogrammeeritud" anti-miR223 lasti kohaletoimetamiseks inimestele, viidi katse uuesti läbi, kasutades in vitro testi, kasutades inimese primaarseid immuunrakke Toye laborist, samuti Bristoli biokeemiakoolis. Selle katse tulemused näitasid, et protorakud suutsid tõhusalt suunata ja ümber programmeerida inimese immuunrakke püsivamaks põletikueelseks ja potentsiaalselt vähivastaseks seisundiks.
Professor Stephen Mann Bristoli keemiakoolist ja Max Planck Bristoli miinimumbioloogia keskusest lisas: "Meie tulemused tõstavad esile peremeesorganismi immuunsuse kasutamise terapeutilist kasu vähktõve likvideerimiseks ja protorakkude kasutamise teostatavust kaasasündinud immuunrakkude ümberprogrammeerimiseks. Meie eksperimendid sebrakala kohta näitavad, et meie võimalikud immuunuuringud on varases staadiumis samad, rakud, vähemalt in vitro ja seda saab samamoodi ümber programmeerida, et pärssida vähi kasvu.
Uuringut toetasid Hispaania Rafael del Pino fondi toetused, Bristol Cancer Bequest, ELi Marie Curie stipendium, mida rahastasid HORIZON 2020, BBSRC (BrisEngBio), Wellcome, Elizabeth Blackwelli Instituut, Euroopa Teadusnõukogu (ERC) ja Cancer Research UK (CRUK).
Allikas:
Viide:
López-Cuevas, P. et al. (2022) Makrofaagide ümberprogrammeerimine anti-miR223 laaditud kunstlike protorakkudega suurendab in vivo vähi terapeutilist potentsiaali. Arenenud teadus. doi.org/10.1002/advs.202202717.
.