Méthode neuve de reprogrammation des cellules immunitaires qui fonctionne dans le mélanome

Méthode neuve de reprogrammation des cellules immunitaires qui fonctionne dans le mélanome

Une nouvelle méthode de reprogrammation de nos cellules immunitaires pour réduire ou tuer les cellules cancéreuses s’est avérée efficace dans le traitement du mélanome cancéreux de la peau, autrement difficile à traiter et dévastateur. La découverte dirigée par l'Université de Bristol, publiée aujourd'hui dans Advanced Science [31 octobre], démontre une nouvelle façon d'éliminer les lésions précancéreuses à un stade précoce et même les cellules tumorales à un stade avancé.

En utilisant des capsules artificielles miniatures appelées protocellules conçues pour déployer les charges de reprogrammation absorbées par les cellules inflammatoires (globules blancs), les scientifiques montrent qu'ils ont pu déplacer ces cellules dans un état qui les rend plus efficaces pour ralentir la croissance et la destruction des cellules de mélanome. Ils ont montré que cela est possible pour les cellules immunitaires animales et humaines.

L'étude est la première à tester la capacité d'une protocellule à fournir du fret pour la reprogrammation des cellules immunitaires et offre une nouvelle cible prometteuse pour le développement d'immunothérapies anticancéreuses.

Paul Martin, professeur de biologie cellulaire à l'école de biochimie de l'université de Bristol et l'un des principaux auteurs de l'étude, a expliqué ce qui se passe lorsque notre système immunitaire entre en contact avec des cellules cancéreuses : « Nos cellules immunitaires ont une capacité de surveillance qui leur permet de détecter les cellules précancéreuses qui proviennent de n'importe quel endroit des tissus du corps. progression du cancer. Nous voulions tester s’il était possible de reprogrammer notre système immunitaire pour tuer ces cellules au lieu de les nourrir.

Tout d’abord, l’équipe a testé la preuve de concept sur des larves de poisson zèbre, utilisées en raison de leur translucidité, permettant aux chercheurs d’observer comment les cellules immunitaires inflammatoires interagissent avec les cellules cancéreuses d’une manière impossible dans nos propres tissus.

Il a été démontré que les protocellules chargées de molécules anti-miR223 qui se lient et perturbent la machinerie de signalisation dans les cellules immunitaires inflammatoires, prolongeant efficacement leur état pro-inflammatoire, entraînent des interactions modifiées entre les cellules immunitaires et les cellules cancéreuses, ralentissant la croissance des cellules cancéreuses et entraînant une mort accrue des cellules tumorales chez les larves.

Pour déterminer si cette approche pouvait être étendue en tant que stratégie thérapeutique viable pour réduire les cancers plus gros, plus établis et en croissance, l'expérience a été répétée sur des poissons adultes atteints de mélanomes de la nageoire caudale, ce qui a montré que cette approche inhibait de manière significative la croissance des cellules de mélanome.

Pour explorer pleinement la faisabilité de l'utilisation de protocellules pour délivrer des cargaisons anti-miR223 « reprogrammées » chez l'homme, l'expérience a été réalisée à nouveau en utilisant un test in vitro utilisant des cellules immunitaires humaines primaires du laboratoire Toye, également à la Bristol School of Biochemistry. Les résultats de cette expérience ont montré que les protocellules étaient capables de diriger et de reprogrammer efficacement les cellules immunitaires humaines dans un état pro-inflammatoire et potentiellement anticancéreux plus persistant.

Le professeur Stephen Mann, de l'école de chimie de Bristol et du Max Planck Bristol Center for Minimal Biology, a ajouté : « Nos résultats mettent en évidence les avantages thérapeutiques de l'exploitation de l'immunité de l'hôte pour éradiquer le cancer et démontrent la faisabilité de l'utilisation de protocellules pour délivrer des cargaisons permettant de reprogrammer les cellules immunitaires innées. cellules, au moins in vitro, et peuvent être reprogrammées de la même manière pour supprimer la croissance du cancer.

L'étude a été soutenue par des subventions de la Fondation espagnole Rafael del Pino, un legs du cancer de Bristol, une subvention Marie Curie de l'UE financée par HORIZON 2020, BBSRC (BrisEngBio), Wellcome, Elizabeth Blackwell Institute, le Conseil européen de la recherche (ERC) et Cancer Research UK (CRUK).

Source:

Université de Bristol

Référence:

López-Cuevas, P., et al. (2022) La reprogrammation des macrophages avec des protocellules artificielles chargées d’anti-miR223 augmente le potentiel thérapeutique du cancer in vivo. Science avancée. est ce que je.org/10.1002/advs.202202717.

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