Nova metoda reprogramiranja imunskih celic, ki deluje pri melanomu
Nova metoda reprogramiranja naših imunskih celic za krčenje ali ubijanje rakavih celic se je izkazala za učinkovito pri sicer težko ozdravljivem in uničujočem melanomu kožnega raka. Odkritje Univerze v Bristolu, objavljeno danes v reviji Advanced Science [31. oktober], prikazuje nov način za odpravo predrakavih lezij v zgodnji fazi in celo tumorskih celic v pozni fazi. Z uporabo miniaturnih umetnih kapsul, imenovanih protocelice, ki so zasnovane za uporabo nabojev reprogramiranja, ki jih prevzamejo vnetne celice (bele krvne celice), so znanstveniki pokazali, da so lahko te celice premaknili v stanje, ki jih naredi učinkovitejše pri spodbujanju rasti in ...
![Eine neue Methode zur Umprogrammierung unserer Immunzellen zum Schrumpfen oder Abtöten von Krebszellen hat sich bei dem ansonsten schwer zu behandelnden und verheerenden Hautkrebs Melanom als wirksam erwiesen. Die von der University of Bristol geleitete Entdeckung, die heute in Advanced Science veröffentlicht wurde [31 October]demonstriert einen neuen Weg, Krebsvorstufen im Frühstadium und sogar Tumorzellen im Spätstadium zu beseitigen. Unter Verwendung von künstlichen Miniaturkapseln, sogenannten Protozellen, die dazu bestimmt sind, reprogrammierende Ladungen einzusetzen, die von Entzündungszellen (weißen Blutkörperchen) aufgenommen werden, zeigen die Wissenschaftler, dass sie diese Zellen in einen Zustand versetzen konnten, der sie effektiver macht, um das Wachstum und das …](https://institut-der-gesundheit.com/cache/images/UQ-Forscher-erhalten-internationale-Mittel-zur-Bekaempfung-von-Melanomen-in-US-Truppen-1100.jpeg)
Nova metoda reprogramiranja imunskih celic, ki deluje pri melanomu
Nova metoda reprogramiranja naših imunskih celic za krčenje ali ubijanje rakavih celic se je izkazala za učinkovito pri sicer težko ozdravljivem in uničujočem melanomu kožnega raka. Odkritje Univerze v Bristolu, objavljeno danes v reviji Advanced Science [31. oktober], prikazuje nov način za odpravo predrakavih lezij v zgodnji fazi in celo tumorskih celic v pozni fazi.
Z uporabo miniaturnih umetnih kapsul, imenovanih protocelice, ki so zasnovane za uporabo nabojev za reprogramiranje, ki jih prevzamejo vnetne celice (bele krvne celice), so znanstveniki pokazali, da so lahko te celice premaknili v stanje, zaradi katerega so učinkovitejše pri upočasnjevanju rasti in ubijanju celic melanoma. Pokazali so, da je to mogoče tako za živalske kot človeške imunske celice.
Študija je prva, ki preizkuša sposobnost protocelice za dostavo tovora za reprogramiranje imunskih celic in ponuja obetaven nov cilj za razvoj imunoterapije raka.
Paul Martin, profesor celične biologije na Šoli za biokemijo Univerze v Bristolu in eden od vodilnih avtorjev študije, je pojasnil, kaj se zgodi, ko naš imunski sistem pride v stik z rakavimi celicami: "Naše imunske celice imajo sposobnost nadzora, ki jim omogoča odkrivanje predrakavih celic, ki izhajajo iz katerega koli tkiva v telesu. Ko pa imunske celice naletijo na rakave celice, se pogosto infiltrirajo z rakavimi celicami in namesto tega jih hranijo in spodbujajo napredovanje raka je želel preizkusiti, ali je mogoče reprogramirati naš imunski sistem, da ubije te celice, namesto da bi jih negoval.«
Najprej je ekipa preizkusila dokaz koncepta na ličinkah cebric, ki se uporabljajo zaradi njihove prosojnosti, kar raziskovalcem omogoča opazovanje, kako vnetne imunske celice sodelujejo z rakavimi celicami na načine, ki v naših lastnih tkivih niso mogoči.
Protocelice, napolnjene z molekulami anti-miR223, ki se vežejo na in motijo signalne mehanizme v vnetnih imunskih celicah, kar učinkovito podaljšuje njihovo vnetno stanje, se je pokazalo, da poganjajo spremenjene interakcije med imunskimi celicami in rakavimi celicami, upočasnjujejo rast rakavih celic in spodbujajo povečano smrt tumorskih celic v ličinkah.
Da bi ugotovili, ali bi ta pristop lahko povečali kot izvedljivo terapevtsko strategijo za zmanjševanje večjih, bolj uveljavljenih in rastočih rakov, so poskus ponovili na odraslih ribah z melanomi repne plavuti, kar je pokazalo, da je ta pristop znatno zaviral rast celic melanoma.
Da bi v celoti raziskali izvedljivost uporabe protocelic za dostavo "reprogramiranih" anti-miR223 tovorov pri ljudeh, je bil poskus ponovno izveden z uporabo in vitro testa z uporabo primarnih človeških imunskih celic iz laboratorija Toye, tudi na Bristol School of Biochemistry. Rezultati tega poskusa so pokazali, da so bile protocelice sposobne učinkovito usmeriti in reprogramirati človeške imunske celice v bolj obstojno pro-vnetno in potencialno protirakavo stanje.
Profesor Stephen Mann iz Bristolske šole za kemijo in Centra za minimalno biologijo Max Planck Bristol je dodal: "Naši rezultati poudarjajo terapevtske koristi izkoriščanja imunosti gostitelja za izkoreninjenje raka in dokazujejo izvedljivost uporabe protocelic za dostavo tovora za reprogramiranje prirojenih imunskih celic. Naši poskusi na cebricah so zgodnje predklinične študije, naši rezultati kažejo, da je enako možno za človeške imunske celice, vsaj in vitro in ga je mogoče podobno reprogramirati za zatiranje rasti raka."
Študijo so podprli nepovratna sredstva španske fundacije Rafael del Pino, Bristol Cancer Bequest, nepovratna sredstva EU Marie Curie, ki jih financirajo HORIZON 2020, BBSRC (BrisEngBio), Wellcome, Inštitut Elizabeth Blackwell, Evropski raziskovalni svet (ERC) in Cancer Research UK (CRUK).
Vir:
Referenca:
López-Cuevas, P., et al. (2022) Reprogramiranje makrofagov z umetnimi protocelicami, obremenjenimi z anti-miR223, poveča terapevtski potencial raka in vivo. Napredna znanost. doi.org/10.1002/advs.202202717.
.