Nyfødtscreeninger er mer sannsynlig å gå glipp av en diagnose av cystisk fibrose hos ikke-hvite babyer

Nyfødtscreeninger er mer sannsynlig å gå glipp av en diagnose av cystisk fibrose hos ikke-hvite babyer

Forskere etterlyser bedre nyfødtscreening i USA

Cystisk fibrose er oftere savnet i nyfødtscreeninger for ikke-hvite babyer enn for hvite babyer, og setter svarte, latinamerikanske, asiatiske, amerikanske indiske og Alaskan nyfødte i høyere risiko for irreversible lungeskader og andre alvorlige konsekvenser, finner en ny studie.

De genetiske panelene som brukes i screeningprogrammer for nyfødte varierer fra stat til stat, men de fleste har en tendens til å teste for cystisk fibrose-genmutasjoner som er vanlige i hvite populasjoner, mens de ekskluderer mutasjoner som er mer vanlige i ikke-hvite populasjoner, sa Meghan McGarry, MD, førsteamanuensis i pediatri ved UC San Francisco (UCSF) Benioff Children's of the Hospitals Pulmon-forfatter publisert i dag i hovedforfatter av Pedia-studiene i Pulmon.

Nyfødtscreeninger er ment å være et folkehelsetiltak som er konsistent på tvers av alle populasjoner, men i praksis skaper vi faktisk forskjeller fordi fargede barn ikke blir diagnostisert med cystisk fibrose til alderdommen. Dette betyr at de får behandling senere når symptomene dukker opp, og resultatene deres er ofte verre.»

Meghan McGarry, MD, førsteamanuensis i pediatri ved UC San Francisco (UCSF) Benioff barnesykehus.

Cystisk fibrose er en av de vanligste genetiske sykdommene, med omtrent 1000 nye tilfeller diagnostisert hvert år. Sykdommen forårsaker et protein som hjelper til med å regulere slim til funksjonsfeil, noe som kan føre til blokkeringer og innestengte bakterier og til slutt infeksjoner som bronkitt og lungebetennelse. Tidlig diagnose og behandling kan redusere alvorlige symptomer som manglende trives og er assosiert med forbedret ernæring, bedre lungeutfall og overlevelse.

Trenger bedre visninger

For å bestemme antallet tilfeller av oppdagelse av tilfeller, analyserte forskere de genetiske mutasjonene til 46 729 personer i 2020 Cystic Fibrosis Foundation Patient Registry og beregnet deretter frekvensen av forsinkede diagnoser eller falske negative tester etter rase og etnisitet. De sammenlignet også data mellom stater.

I de fleste stater er nyfødtscreening bare positiv hvis minst én sykdomsfremkallende variant av genet for cystisk fibrose transmembrane conductance regulator (CFTR) blir oppdaget. Denne studien fant at deteksjonsraten for minst én CFTR-variant hos pasienter med kjent cystisk fibrose var 56-77 % hos asiatiske pasienter, 73-86 % hos svarte pasienter, 84-91 % hos amerikanske indianere og Alaska Native-pasienter, og 81-94 % hos latinamerikanske pasienter, sammenlignet med 95-97 % hos hvite pasienter. Forskjellene mellom raser og etnisitet var enda større når testingen hadde som mål å oppdage to CTFR-varianter i stedet for bare én.

Statene med større rasemessig og etnisk mangfold hadde lavere deteksjonsrater for hvert variantpanel. På samme måte var de generelle deteksjonsratene høyere for genetiske paneler som inneholder flere varianter sammenlignet med færre varianter, selv om dette ikke var tilfelle for alle raser/etnisiteter.

Genetikk og genomikk e-bok

Sammenstilling av de beste intervjuene, artikler og nyheter fra det siste året. Last ned en kopi i dag

"For at nyfødtscreeninger skal være rettferdige, må de inkludere CTFR-variantpaneler som gjenspeiler det rasemessige og etniske mangfoldet i befolkningen," sa McGarry. "Tre stater - Wisconsin, New York og California - gjør dette bra, og bruker full sekvensering og systematisk overvåking og gjennomgang av hvem som er savnet, hvilke varianter de hadde og om de bør legge til varianter til panelene."

Mens rase og etnisitet er sosiale konstruksjoner, varierer genene som forårsaker cystisk fibrose etter rase, etnisitet og region, Dr. Susanna McColley, professor i pediatri ved Northwestern University Feinberg School of Medicine og lege ved Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital i Chicago, og seniorforfatter av studien.

"Skevhet i screeningtesting for nyfødte er kombinert med klinikerens skjevhet mot å diagnostisere cystisk fibrose hos svarte, latinamerikanske, asiatiske og innfødte babyer fra Alaska/Alaska, noe som kan ha fatale konsekvenser," sa McColley. "Vi håper dette arbeidet vil føre til mer rettferdig screening på tvers av alle stater."

"To sykdommer" basert på rase

Omtrent 20 % av tilfellene av cystisk fibrose kommer fra rasemessige og etniske minoriteter, og sykdommen forekommer hos mennesker av alle etnisiteter og raser i USA. Forsinkelsene i å identifisere og behandle ikke-hvite pasienter har i hovedsak skapt to sykdommer, bemerket McGarry.

"De fleste hvite barn med cystisk fibrose i dag blir aldri innlagt på sykehus; for dem er det en poliklinisk sykdom, og de vil sannsynligvis leve hele livet. Men hvis du ikke er hvit, er det mer sannsynlig at du er den på sykehuset hele tiden med en alvorlig sykdom," sa McGarry. "Vi har nå en ung pasient som hadde en normal nyfødtscreening og ikke ble diagnostisert med cystisk fibrose før han ble plassert på respiratoren og intubert med flere lungebetennelser og permanent lungeskade."

Målet er å diagnostisere barn før de er en måned gamle for å unngå irreversible skader, la hun til.

"Allerede i fire uker kan du allerede se permanent lungeskade. Noen har til og med symptomer i utero, selv om de fleste udiagnostiserte babyer har luftveissymptomer rundt 4-8 uker," sa McGarry. "Det er god forskning som viser at hvis du kan bli diagnostisert gjennom nyfødtscreening før du har mange sykdommer - i stedet for å bli diagnostisert med symptomer - vil du få mye bedre langsiktige resultater."

Kilde:

University of California – San Francisco

Referanse:

McGarry, ME, et al. (2022) Påvisning av sykdomsfremkallende CFTR-varianter i statlige screeningprogrammer for nyfødte. Pediatrisk pulmonologi. doi.org/10.1002/ppul.26209.

.