LncDACH1 könnte ein potenzielles therapeutisches Ziel für Lungenfibrose sein
In dieser neuen Artikelveröffentlichung von Acta Pharmaceutica Sinica B wird erörtert, wie LncRNA DACH1 vor Lungenfibrose schützt, indem es an SRSF1 bindet, um die CTNNB1-Akkumulation zu unterdrücken.
Die idiopathische Lungenfibrose (IPF) ist eine fortschreitende Erkrankung mit unbekannter Ätiologie und begrenzten Therapiemöglichkeiten. Die Aktivierung von Fibroblasten ist ein herausragendes Merkmal der Lungenfibrose. Die Autoren dieses Artikels berichten, dass lncRNA DACH1 (Dackel-Homolog 1) in der Lunge von IPF-Patienten und in einem experimentellen Mausmodell für Lungenfibrose herunterreguliert ist.
LncDACH1-Knockout-Mäuse entwickeln eine spontane Lungenfibrose, wohingegen eine Überexpression von Lnc DACH1 die TGF-β1-induzierte aberrante Aktivierung, Kollagenablagerung und Differenzierung von Lungenfibroblasten der Maus abschwächte. In ähnlicher Weise verhinderte die erzwungene Expression von LncDACH1 nicht nur eine durch Bleomycin (BLM) induzierte Lungenfibrose, sondern kehrte in einem BLM-Modell auch eine bestehende Lungenfibrose um.
Mechanistisch gesehen verringert die Bindung von LncDACH1 an das Serin/Arginin-reiche Spleißfaktor-1-Protein (SRSF1) dessen Aktivität und hemmt die Akkumulation von Ctnnb1. Eine verstärkte Expression von SRSF1 blockierte die antifibrotische Wirkung von LncDACH1 in Lungenfibroblasten.
Darüber hinaus förderte der Verlust von LncDACH1 die Proliferation, Differenzierung und Ablagerung der extrazellulären Matrix (ECM) in Lungenfibroblasten von Mäusen, wohingegen solche Effekte durch die Stummschaltung von Ctnnb1 beseitigt wurden. Darüber hinaus linderte ein konserviertes Fragment von LncDACH1 die durch TGF-β1 gesteuerte Hyperproliferation, ECM-Ablagerung und Differenzierung von MRC-5-Zellen.
Insgesamt hemmt LncDACH1 die Lungenfibrose, indem es mit SRSF1 interagiert, um die CTNNB1-Akkumulation zu unterdrücken, was darauf hindeutet, dass LncDACH1 ein potenzielles therapeutisches Ziel für Lungenfibrose sein könnte.
Quelle:
Referenz:
Sun, J., et al. (2022) LncRNA DACH1 schützt vor Lungenfibrose, indem es an SRSF1 bindet, um die CTNNB1-Akkumulation zu unterdrücken. Acta Pharmaceutica Sinica B. doi.org/10.1016/j.apsb.2022.04.006.
