En ny genetisk målrettet MND-terapi kunne være en game-changer for patientbehandling

En ny genetisk målrettet MND-terapi kunne være en game-changer for patientbehandling

Forskere mener, at en ny genetisk målrettet terapi til behandling af motorneuronsygdom (MND) kan være en game-changer for patientbehandling, efter at 12-måneders resultater fra et fase 3 klinisk forsøg viste betydelige fysiske fordele for patienter.

Forskere ved Sheffield Institute for Translational Neuroscience (SITraN) fandt ud af, at patienter med et defekt SOD1-gen - som tegner sig for to procent af MND-tilfældene - bemærkede, at progressionen af ​​deres symptomer blev langsommere 12 måneder efter at have taget forsøgslægemidlet tofersen.

108 MND-patienter, der vides at have det defekte SOD1-gen, deltog i det banebrydende kliniske fase 3-forsøg, finansieret af bioteknologiselskabet Biogen Inc. Selvom der ikke blev noteret nogen signifikant klinisk forbedring i undersøgelsens primære endepunkt efter 28 uger, blev undersøgelsen forlænget indtil uge 52, og der blev rapporteret bemærkelsesværdige ændringer i patienternes motoriske funktion og lungefunktion.

Resultaterne af undersøgelsen, offentliggjort i New England Journal of Medicine, viser, at biomarkører i patienternes rygmarvsvæske viste en reduktion i SOD1- og neurofilamentproteinniveauer efter seks måneders indtagelse af tofersen, hvilket tyder på, at behandlingen med succes opnår det terapeutiske mål og reducerer tabet af motoriske neuroner, hvilket kunne give dem mulighed for at danne forbindelser med musklerne i kroppen, der regenererer. Det tog dog længere tid for patienterne at opleve rapporterede fysiske forbedringer.

Jeg har udført mere end 25 MND kliniske forsøg, og Tofersen forsøget er det første forsøg, hvor patienter har rapporteret forbedringer i deres motoriske funktion. Jeg har aldrig hørt patienter sige: "Jeg laver ting i dag, som jeg ikke kunne gøre for et par måneder siden - går rundt i huset uden stokke, går op ad havetrapperne, skriver julekort." For mig er dette en vigtig behandlingsmilepæl.”

Professor Dame Pamela Shaw, professor i neurologi og direktør for SITraN, University of Sheffield

Dame Pam tilføjede: "Vi har fundet ud af, at vi kan reducere eller bremse biologisk skade, men motorneuronerne har brug for mere tid til at hele og regenerere deres forbindelser med musklerne. Så det motoriske system har brug for tid til at hele, før vi ser nogen fysisk og klinisk forandring.

"Patienter med SOD1-mutationer er relativt sjældne, men denne undersøgelse vil ændre fremtiden for MND-forsøg for patienter. Ikke alene kan vi studere andre gener, der også forårsager MND, men vi har nu en biomarkør, som vi kan måle for at afgøre, om en behandling virker. Dette vil gøre forsøg meget mere effektive. I fremtiden vil vi muligvis være i stand til om tre til seks måneder at afgøre, om en positiv effektterapi har en effekt."

Professor Chris McDermott, professor i translationel neurologi ved SITraN University of Sheffield og medforfatter af undersøgelsen, sagde: "Dette er første gang, jeg har været involveret i et klinisk forsøg for mennesker med MND, hvor jeg har set reelle fordele for deltagerne." . Selvom tofersen kun er en behandling for to procent af mennesker med MND, lærte vi meget af at udføre dette kliniske forsøg, som vil hjælpe os med at udføre smartere og hurtigere kliniske forsøg i fremtiden. Den tilgang, der bruges til at reducere skadelige proteiner i MND, vil sandsynligvis have bredere anvendelser for mere almindelige typer af MND."

MND, også kendt som amyotrofisk lateral sklerose (ALS), er en sygdom, der påvirker nerverne – eller motoriske neuroner – i hjernen og rygmarven, der danner forbindelsen mellem nervesystemet og musklerne og sætter kroppen i stand til at bevæge sig. Signalerne fra disse nerver holder gradvist op med at nå musklerne, hvilket får dem til at blive svagere, stivere og i sidste ende svagere. Den fremadskridende sygdom påvirker patientens evne til at gå, tale, bruge arme og hænder, spise og trække vejret.

SOD1 er den kendte årsag til at udløse MND hos to procent af alle patienter med ALS og hos op til 20 procent af patienter med en familiehistorie med sygdommen.

Dr. Brian Dickie, forskningsdirektør ved MND Association, sagde: "Disse seneste resultater giver øget tillid til, at tofersen har både en biologisk og gavnlig klinisk effekt hos mennesker med SOD1-MND." De giver også et vigtigt "proof of concept", at lignende genterapi-baserede tilgange kan være nyttige i andre former for sygdommen. Vi følger nøje de seneste nyheder om, at tofersen er under gennemgang af de amerikanske lægemiddelmyndigheder og er i kontakt med Biogen for at diskutere, hvordan den regulatoriske godkendelsesproces vil se ud andre steder."

Klinikere og videnskabsmænd håber, at dette er et første skridt mod en godkendt terapi for MND-patienter.

Kilde:

University of Sheffield