Uus geneetiliselt sihitud MND-ravi võib patsiendihoolduses muuta

Uus geneetiliselt sihitud MND-ravi võib patsiendihoolduses muuta

Teadlased usuvad, et uus geneetiliselt sihitud ravi motoorsete neuronite haiguste (MND) raviks võib muuta patsiendihoolduse jaoks mängu pärast seda, kui 3. faasi kliinilise uuringu 12-kuulised tulemused näitasid patsientidele olulist füüsilist kasu.

Sheffieldi translatsioonilise neuroteaduse instituudi (SITraN) teadlased leidsid, et vigase SOD1 geeniga patsiendid – mis moodustab kaks protsenti MND juhtudest – märkasid, et nende sümptomite progresseerumine aeglustus 12 kuud pärast uuritava ravimi toferseeni võtmist.

108 MND patsienti, kellel oli teadaolevalt vigane SOD1 geen, osales murrangulises 3. faasi kliinilises uuringus, mida rahastas biotehnoloogiaettevõte Biogen Inc. Kuigi uuringu esmases tulemusnäitajas 28. nädalal olulist kliinilist paranemist ei täheldatud, pikendati uuringut kuni 52. nädalani ning teatati märkimisväärsetest muutustest patsientide motoorses ja kopsufunktsioonis.

Ajakirjas New England Journal of Medicine avaldatud uuringu tulemused näitavad, et patsientide seljaaju vedeliku biomarkerid näitasid pärast kuuekuulist toferseni võtmist SOD1 ja neurofilamentvalgu taseme langust, mis viitab sellele, et ravi saavutab edukalt ravieesmärgi ja vähendab motoorsete neuronite kadu, mis võib võimaldada neil taastada ühendusi keha lihastega. Patsientidel kulus teatatud füüsilise paranemise kogemiseks siiski kauem aega.

Olen läbi viinud enam kui 25 MND kliinilist uuringut ja Toferseni uuring on esimene uuring, kus patsiendid on teatanud oma motoorse funktsiooni paranemisest. Ma pole kunagi kuulnud patsiente ütlemas: "Ma teen täna asju, mida ma paar kuud tagasi teha ei saanud – käin majas ilma keppideta ringi, lähen aiatrepist üles, kirjutan jõulukaarte." Minu jaoks on see oluline ravi verstapost.

Professor Dame Pamela Shaw, Sheffieldi ülikooli neuroloogiaprofessor ja SITraN-i direktor

Dame Pam lisas: "Oleme avastanud, et saame bioloogilisi kahjustusi vähendada või aeglustada, kuid motoorsed neuronid vajavad rohkem aega, et paraneda ja taastada oma sidemed lihastega. Seega vajab motoorne süsteem paranemiseks aega, enne kui näeme mingeid füüsilisi ja kliinilisi muutusi.

"SOD1 mutatsioonidega patsiendid on suhteliselt haruldased, kuid see uuring muudab patsientide MND uuringute tulevikku. Me ei saa mitte ainult uurida teisi geene, mis põhjustavad ka MND-d, vaid meil on nüüd biomarker, mida saame mõõta, et teha kindlaks, kas ravi toimib. See muudab uuringud palju tõhusamaks. Tulevikus saame võib-olla kindlaks teha, kas eksperimentaalne ravi on kolme kuni kuue kuu jooksul positiivne."

Sheffieldi SITraN-i ülikooli translatsioonineuroloogia professor ja uuringu kaasautor professor Chris McDermott ütles: "See on esimene kord, kui osalen MND-ga inimeste kliinilises uuringus, kus olen näinud osalejatele tõelist kasu." . Kuigi tofersen on ravi ainult kahele protsendile MND-ga inimestest, õppisime selle kliinilise uuringu läbiviimisest palju, mis aitab meil tulevikus targemaid ja kiiremaid kliinilisi uuringuid läbi viia. MND-s kahjulike valkude vähendamiseks kasutataval lähenemisviisil on tõenäoliselt laiemad rakendused levinumate MND tüüpide jaoks.

MND, tuntud ka kui amüotroofne lateraalskleroos (ALS), on haigus, mis mõjutab aju ja seljaaju närve või motoorseid neuroneid, mis moodustavad ühenduse närvisüsteemi ja lihaste vahel ning võimaldavad kehal liikuda. Nende närvide signaalid lakkavad järk-järgult jõudmast lihastesse, mistõttu need muutuvad nõrgemaks, jäigemaks ja lõpuks nõrgemaks. Progresseeruv haigus mõjutab patsiendi võimet kõndida, rääkida, kasutada käsi ja käsi, süüa ja hingata.

SOD1 on teadaolev MND vallandamise põhjus kahel protsendil kõigist ALS-i põdevatest patsientidest ja kuni 20 protsendil patsientidest, kelle perekonnas on seda haigust esinenud.

Dr Brian Dickie, MND Assotsiatsiooni teadusdirektor, ütles: "Need viimased tulemused annavad suurema kindlustunde, et tofersenil on SOD1-MND-ga inimestel nii bioloogiline kui ka kasulik kliiniline toime." Need annavad ka olulise tõendi selle kohta, et sarnased geeniteraapial põhinevad lähenemisviisid võivad olla abiks ka muude haigusvormide korral. Jälgime tähelepanelikult hiljutisi uudiseid, et tofersen on USA narkootikumide reguleerivate asutuste poolt ülevaatamisel ja suhtleme Biogeniga, et arutada, kuidas regulatiivne heakskiitmisprotsess mujal välja näeb.

Arstid ja teadlased loodavad, et see on esimene samm MND-patsientide heakskiidetud ravi suunas.

Allikas:

Sheffieldi ülikool