En ny genetisk målrettet MND-terapi kan være en game-changer for pasientbehandling

En ny genetisk målrettet MND-terapi kan være en game-changer for pasientbehandling

Forskere mener at en ny genetisk målrettet terapi for å behandle motorneuronsykdom (MND) kan være en forandring for pasientbehandling etter at 12-måneders resultater fra en fase 3 klinisk studie viste betydelige fysiske fordeler for pasienter.

Forskere ved Sheffield Institute for Translational Neuroscience (SITraN) fant at pasienter med et defekt SOD1-gen - som utgjør to prosent av MND-tilfellene - la merke til at progresjonen av symptomene deres ble bremset 12 måneder etter å ha tatt undersøkelsesmedisinen tofersen.

108 MND-pasienter som er kjent for å ha det defekte SOD1-genet, deltok i den banebrytende kliniske fase 3-studien, finansiert av bioteknologiselskapet Biogen Inc. Selv om det ikke ble notert noen signifikant klinisk forbedring i studiens primære endepunkt ved 28 uker, ble studien forlenget til uke 52 og det ble rapportert om merkbare endringer i pasientenes motoriske funksjon og lungefunksjon.

Resultatene av studien, publisert i New England Journal of Medicine, viser at biomarkører i pasientenes spinalvæske viste en reduksjon i SOD1- og nevrofilamentproteinnivåer etter seks måneders inntak av tofersen, noe som tyder på at behandlingen vellykket oppnår det terapeutiske målet og reduserer tap av motoriske nevroner, noe som kan tillate dem å regenerere forbindelser med musklene i kroppen. Det tok imidlertid lengre tid før pasientene opplevde rapporterte fysiske forbedringer.

Jeg har gjennomført mer enn 25 MND kliniske studier og Tofersen studien er den første studien der pasienter har rapportert bedring i motorisk funksjon. Jeg har aldri hørt pasienter si: «Jeg gjør ting i dag som jeg ikke kunne gjøre for noen måneder siden – går rundt i huset uten stokk, går opp hagetrappene, skriver julekort». For meg er dette en viktig behandlingsmilepæl.»

Professor Dame Pamela Shaw, professor i nevrologi og direktør for SITraN, University of Sheffield

Dame Pam la til: "Vi har funnet ut at vi kan redusere eller bremse biologisk skade, men de motoriske nevronene trenger mer tid til å helbrede og regenerere sine forbindelser med musklene. Så det motoriske systemet trenger tid til å helbrede før vi ser noen fysisk og klinisk endring.

"Pasienter med SOD1-mutasjoner er relativt sjeldne, men denne studien vil endre fremtiden for MND-studier for pasienter. Ikke bare kan vi studere andre gener som også forårsaker MND, men vi har nå en biomarkør som vi kan måle for å avgjøre om en behandling virker. Dette vil gjøre forsøkene mye mer effektive. I fremtiden kan vi kanskje avgjøre om en eksperimentell terapi har en positiv effekt om tre måneder."

Professor Chris McDermott, professor i translasjonell nevrologi ved SITraN University of Sheffield og medforfatter av studien, sa: "Dette er første gang jeg har vært involvert i en klinisk studie for mennesker med MND hvor jeg har sett reelle fordeler for deltakerne." . Selv om tofersen kun er en behandling for to prosent av personer med MND, lærte vi mye av å gjennomføre denne kliniske studien som vil hjelpe oss å gjennomføre smartere og raskere kliniske studier i fremtiden. Tilnærmingen som brukes for å redusere skadelige proteiner i MND vil sannsynligvis ha bredere anvendelser for mer vanlige typer MND."

MND, også kjent som amyotrofisk lateral sklerose (ALS), er en sykdom som påvirker nervene – eller motoriske nevroner – i hjernen og ryggmargen som danner forbindelsen mellom nervesystemet og musklene og gjør at kroppen kan bevege seg. Signalene fra disse nervene slutter gradvis å nå musklene, noe som fører til at de blir svakere, stivere og til slutt svakere. Den progressive sykdommen påvirker pasientens evne til å gå, snakke, bruke armer og hender, spise og puste.

SOD1 er den kjente årsaken til å utløse MND hos to prosent av alle pasienter med ALS og hos opptil 20 prosent av pasienter med en familiehistorie med sykdommen.

Dr. Brian Dickie, forskningsdirektør ved MND Association, sa: "Disse siste resultatene gir økende tillit til at tofersen har både en biologisk og gunstig klinisk effekt hos personer med SOD1-MND." De gir også et viktig "bevis på konseptet" på at lignende genterapibaserte tilnærminger kan være nyttige i andre former for sykdommen. Vi følger nøye med på de siste nyhetene om at tofersen er under vurdering av de amerikanske legemiddelmyndighetene og er i kontakt med Biogen for å diskutere hvordan den regulatoriske godkjenningsprosessen vil se ut andre steder.»

Klinikere og forskere håper dette er et første skritt mot en godkjent terapi for MND-pasienter.

Kilde:

Universitetet i Sheffield