Nova genetsko usmerjena terapija MND bi lahko spremenila igro pri oskrbi bolnikov

Nova genetsko usmerjena terapija MND bi lahko spremenila igro pri oskrbi bolnikov

Znanstveniki verjamejo, da bi lahko nova genetsko usmerjena terapija za zdravljenje bolezni motoričnega nevrona (MND) spremenila igro pri oskrbi bolnikov, potem ko so 12-mesečni rezultati 3. faze kliničnega preskušanja pokazali pomembne telesne koristi za bolnike.

Raziskovalci na Sheffieldovem inštitutu za translacijsko nevroznanost (SITraN) so ugotovili, da so bolniki z okvarjenim genom SOD1 - ki predstavlja dva odstotka primerov MND - opazili, da se je napredovanje njihovih simptomov upočasnilo 12 mesecev po jemanju preiskovanega zdravila tofersen.

108 bolnikov z MND, za katere je znano, da imajo okvarjen gen SOD1, je sodelovalo v revolucionarnem kliničnem preskušanju faze 3, ki ga je financiralo biotehnološko podjetje Biogen Inc. Čeprav v primarni končni točki študije po 28 tednih niso opazili pomembnega kliničnega izboljšanja, je bila študija podaljšana do 52. tedna in poročali so o opaznih spremembah v motorični funkciji in pljučni funkciji bolnikov.

Rezultati študije, objavljeni v New England Journal of Medicine, kažejo, da so biomarkerji v hrbtenični tekočini pacientov po šestih mesecih jemanja tofersena pokazali zmanjšanje ravni SOD1 in nevrofilamentnih beljakovin, kar kaže na to, da zdravljenje uspešno doseže terapevtski cilj in zmanjša izgubo motoričnih nevronov, kar bi jim lahko omogočilo regeneracijo povezav z mišicami v telesu. Vendar pa je trajalo dlje, da so bolniki doživeli poročane telesne izboljšave.

Izvedel sem več kot 25 kliničnih preskušanj MND in preskušanje Tofersen je prvo preskušanje, v katerem so bolniki poročali o izboljšanju svoje motorične funkcije. Nikoli nisem slišal pacientov reči: "Danes počnem stvari, ki jih pred nekaj meseci nisem mogel - hodim po hiši brez palic, se povzpnem po vrtnih stopnicah, pišem božične voščilnice." Zame je to pomemben mejnik zdravljenja.«

Profesorica Dame Pamela Shaw, profesorica nevrologije in direktorica SITraN, Univerza v Sheffieldu

Dame Pam je dodala: "Ugotovili smo, da lahko zmanjšamo ali upočasnimo biološko škodo, vendar motorični nevroni potrebujejo več časa, da se zacelijo in regenerirajo svoje povezave z mišicami. Motorični sistem torej potrebuje čas, da se zaceli, preden opazimo kakršne koli fizične in klinične spremembe.

"Bolniki z mutacijami SOD1 so razmeroma redki, vendar bo ta študija spremenila prihodnost preskušanj MND za bolnike. Ne samo, da lahko preučujemo druge gene, ki prav tako povzročajo MND, ampak zdaj imamo biomarker, ki ga lahko izmerimo, da ugotovimo, ali zdravljenje deluje. To bo naredilo poskuse veliko bolj učinkovite. V prihodnosti bomo morda lahko ugotovili, ali ima eksperimentalna terapija pozitiven učinek v treh do šestih mesecih."

Profesor Chris McDermott, profesor translacijske nevrologije na SITraN Univerzi v Sheffieldu in soavtor študije, je dejal: "To je prvič, da sem sodeloval v kliničnem preskušanju za ljudi z MND, kjer sem videl resnične koristi za udeležence." . Čeprav je tofersen zdravilo le za dva odstotka ljudi z MND, smo se pri izvedbi tega kliničnega preskušanja veliko naučili, kar nam bo pomagalo pri izvajanju pametnejših in hitrejših kliničnih preskušanj v prihodnosti. Pristop, ki se uporablja za zmanjšanje škodljivih beljakovin v MND, bo verjetno imel širšo uporabo za pogostejše vrste MND.

MND, znana tudi kot amiotrofična lateralna skleroza (ALS), je bolezen, ki prizadene živce – ali motorične nevrone – v možganih in hrbtenjači, ki tvorijo povezavo med živčnim sistemom in mišicami ter omogočajo gibanje telesa. Signali iz teh živcev postopoma prenehajo doseči mišice, kar povzroči, da postanejo šibkejše, trše in na koncu šibkejše. Napredujoča bolezen vpliva na sposobnost bolnika, da hodi, govori, uporablja roke in dlani, jede in diha.

SOD1 je znan vzrok za sprožitev MND pri dveh odstotkih vseh bolnikov z ALS in pri do 20 odstotkih bolnikov z družinsko anamnezo bolezni.

Dr. Brian Dickie, raziskovalni direktor pri združenju MND, je dejal: "Ti najnovejši rezultati zagotavljajo vse večjo zanesljivost, da ima tofersen tako biološki kot koristen klinični učinek pri ljudeh s SOD1-MND." Zagotavljajo tudi pomemben "dokaz koncepta", da so podobni pristopi, ki temeljijo na genski terapiji, lahko koristni pri drugih oblikah bolezni. Pozorno spremljamo nedavne novice, da tofersen pregledujejo ameriški regulativni organi za zdravila, in smo v stiku z Biogenom, da bi razpravljali o tem, kako bo postopek regulativne odobritve izgledal drugje.«

Kliniki in znanstveniki upajo, da je to prvi korak k odobreni terapiji za bolnike z MND.

Vir:

Univerza v Sheffieldu