يحدد العلماء الأهداف المناعية لسرطانات الثدي المقاومة للعلاج الكيميائي

يحدد العلماء الأهداف المناعية لسرطانات الثدي المقاومة للعلاج الكيميائي

حدد العلماء أنواع الخلايا المناعية التي يمكن استهدافها لتطوير علاجات مناعية محددة لسرطان الثدي المقاوم للعلاج الكيميائي.

أجرى باحثون من كلية كينغز كوليدج لندن ومعهد أبحاث السرطان في لندن، بدعم من مؤسسة سرطان الثدي الآن، دراسة تفصيلية للعلامات المناعية المختلفة في أنسجة الورم وعينات الدم من مرضى سرطان الثدي في المراحل المبكرة الذين لم يستجيب السرطان للعلاج الكيميائي المعطى لهم قبل الجراحة.

توفر الدراسة، التي نشرت اليوم في مجلة أبحاث السرطان السريرية، وهي مجلة تابعة للجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان، نظرة ثاقبة على وظيفة الخلايا المناعية لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المقاوم للعلاج الكيميائي. في حين أن العلاج الكيميائي قد لا يقتل الخلايا السرطانية لدى هؤلاء المرضى المعرضين للخطر الشديد، فإن العلاج المناعي، وهو نوع من العلاج يساعد الجهاز المناعي على مهاجمة الخلايا السرطانية، قد يوفر فائدة.

ولدراسة البيئة المناعية المحيطة بهذه الأورام المقاومة للعلاج الكيميائي، استخدم الباحثون تقنيات تكميلية متعددة ومبتكرة لفحص البروتينات والجينات في أنسجة سرطان الثدي قبل وبعد العلاج. وقاموا أيضًا بقياس مدى تأثر 1330 جينًا من الجينات المرتبطة بالسرطان والمناعة في الأنسجة السرطانية بالعلاج الكيميائي.

ووجدوا أن الخلايا السرطانية المقاومة للعلاج الكيميائي تحتوي على عدد قليل جدًا من الخلايا المناعية حولها، لكن العلاج الكيميائي تسبب في حدوث تغييرات في العديد من أنواع الخلايا المناعية. وعلى وجه الخصوص، وجدوا زيادة في عدد الخلايا "الفطرية" (المستجيب الأول) مثل العدلات والخلايا القاتلة الطبيعية (NK). تساعد الخلايا القاتلة الطبيعية الجسم على مكافحة الالتهابات والسرطان. ومع ذلك، وجد التحليل أن الخلايا القاتلة الطبيعية المتزايدة لدى المرضى الذين يعانون من مرض مقاوم للعلاج الكيميائي لم تظهر نشاطًا سامًا للخلايا - "غريزة القتل".

ووجد الباحثون أيضًا أن الجينات المرتبطة بالمناعة المرتبطة بالخلايا القاتلة الطبيعية ترتبط بتثبيط الخلايا أو إنهاكها، مما يعني أن الخلايا القاتلة الطبيعية غير قادرة على محاربة الخلايا السرطانية. يمكن استخدام هذه الأفكار الجديدة حول سلوك الخلايا القاتلة الطبيعية لتطوير علاجات مناعية محددة لهؤلاء المرضى المعرضين لمخاطر عالية. وهذا سوف يحتاج إلى التحقيق في التجارب السريرية المستقبلية.

تظهر هذه النتائج أيضًا أن مراقبة الدم أثناء العلاج الكيميائي قد تساعد في التنبؤ بالاستجابة للعلاج الكيميائي مبكرًا وربما تسمح بعلاج مخصص قبل الجراحة.

مقاومة العلاج الكيميائي في مرحلة مبكرة، يعد سرطان الثدي العدواني سببًا رئيسيًا لنمو السرطان مرة أخرى بعد العلاج وهو مساهم كبير في عدم نجاة الأشخاص من مرضهم. للعثور على الأهداف الصحيحة لتطوير الأدوية، من المهم أن يكون لدينا فهم عميق للآليات المعقدة التي تسمح لبعض الخلايا السرطانية بمقاومة العلاج، ثم الاختباء من جهاز المناعة لدينا، ولا تظهر مرة أخرى إلا في وقت لاحق عندما يصبح استئصالها أكثر صعوبة.

لقد حدد عملنا العديد من أنواع الخلايا التي تستحق المزيد من الدراسة لفهم كيفية تفاعلها مع الخلايا السرطانية المقاومة وكيف يمكننا تحسين ذلك لصالحنا. وإنني أتطلع إلى مزيد من التحقيق في هذه النتائج ".

الدكتورة شيبا إرشاد، مؤلفة رئيسية وعالمة سريرية في مركز أبحاث السرطان في المملكة المتحدة، كلية كينغز لندن

وقال البروفيسور أندرو توت، مدير مركز أبحاث سرطان الثدي الآن توبي روبينز في معهد أبحاث السرطان بلندن، ووحدة أبحاث سرطان الثدي الآن في كينجز كوليدج لندن: "لقد تم إحراز تقدم كبير في استخدام العلاجات المناعية لعلاج أمراض متعددة". ومع ذلك، نحن بحاجة إلى القيام بعمل أفضل لإطلاق العنان لإمكاناتهم لمرضى سرطان الثدي.

"يوسع هذا العمل المثير فهمنا للتفاعل بين الخلايا السرطانية والجهاز المناعي أثناء العلاج ولماذا تعمل العلاجات الحالية بشكل جيد لدى بعض المرضى دون غيرهم. آمل أن يساعدنا هذا البحث في تحسين الاستجابة المناعية ضد السرطان." سرطان الثدي، وخاصة في المرضى الذين لم يستجيب سرطانهم بشكل جيد للعلاج الكيميائي.

وقالت الدكتورة كوترينا تيمسينايت، كبيرة مديري الاتصالات البحثية في مؤسسة سرطان الثدي الآن: "مع وجود ما يقدر بنحو 35000 شخص يعيشون مع سرطان الثدي الثانوي (النقيلي) غير القابل للشفاء في المملكة المتحدة، فمن الضروري أن نطور علاجات أكثر ذكاءً وفعالية لضمان سماع عدد أقل من الناس للأخبار المدمرة". أخبار عن عودة المرض وانتشاره إلى أجزاء أخرى من الجسم. يساعد هذا البحث المثير في مرحلة مبكرة، والذي تم تمويله جزئيًا من قبل مؤسسة سرطان الثدي الآن، على إرساء الأساس لاكتشاف طريقة لمهاجمة خلايا سرطان الثدي التي تقاوم العلاج الكيميائي. نأمل أنه بناءً على هذه النتائج، سيتمكن العلماء في النهاية من تطوير علاجات العلاج المناعي التي قد تساعد المزيد من الأشخاص على النجاة من سرطان الثدي".

مصدر:

كينغز كوليدج لندن

مرجع:

غازينسكا، P.، وآخرون. (2022) التغيرات الديناميكية في الأنماط المناعية للخلايا القاتلة الطبيعية والعدلات والخلايا البائية ذات الصلة بسرطان الثدي المبكر المعرضة لخطر كبير للانتشار بعد العلاج الكيميائي المساعد الجديد. أبحاث السرطان السريرية. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-0543.