Forskere identificerer immunmål for kemoterapi-resistente brystkræftformer

Forskere identificerer immunmål for kemoterapi-resistente brystkræftformer

Forskere har identificeret immuncelletyper, der kan målrettes mod at udvikle specifikke immunterapier til kemoterapi-resistent brystkræft.

Forskere fra King's College London og Institute of Cancer Research, London, har med støtte fra Breast Cancer Now udført en detaljeret undersøgelse af de forskellige immunmarkører i tumorvæv og blodprøver fra tidlige brystkræftpatienter, hvis kræft ikke reagerede på kemoterapi givet til dem før operationen.

Studiet, offentliggjort i dag i Clinical Cancer Research, et tidsskrift fra American Association for Cancer Research, giver indsigt i immuncellernes funktion hos patienter med kemoterapi-resistent brystkræft. Mens kemoterapi måske ikke dræber kræftceller hos disse højrisikopatienter, kan immunterapi, en form for behandling, der hjælper immunsystemet med at angribe kræftceller, give fordele.

For at studere immunmiljøet omkring disse kemoterapi-resistente tumorer brugte forskere flere og nye komplementære teknologier til at undersøge proteiner og gener i både brystkræftvæv før og efter behandling. De målte også, hvordan 1.330 kræft- og immunrelaterede gener i kræftvæv blev påvirket af kemoterapi.

De fandt ud af, at kemoterapi-resistente kræftceller havde meget få immunceller omkring sig, men kemoterapi forårsagede ændringer i flere immuncelletyper. De fandt især en stigning i antallet af "medfødte" (første responder) celler såsom neutrofiler og naturlige dræberceller (NK). NK-celler hjælper kroppen med at bekæmpe infektioner og kræft. Analysen fandt dog, at de øgede NK-celler hos patienter med kemoterapi-resistent sygdom ikke udviste cytotoksisk aktivitet - "dræberinstinktet".

Forskerne fandt også ud af, at immunrelaterede gener forbundet med NK-celler er forbundet med cellehæmning eller udmattelse, hvilket betyder, at NK-celler ikke er i stand til at bekæmpe kræftceller. Disse nye indsigter i NK-cellernes adfærd kunne bruges til at udvikle specifikke immunterapier til disse højrisikopatienter. Dette vil skulle undersøges i fremtidige kliniske forsøg.

Disse resultater viser også, at blodovervågning under kemoterapi kan hjælpe med at forudsige kemoterapirespons tidligt og potentielt muliggøre skræddersyet behandling før operation.

Kemoterapiresistens i tidligt stadie, aggressiv brystkræft er en væsentlig årsag til, at kræften vokser tilbage efter behandling og er en væsentlig bidragyder til, at folk ikke overlever deres sygdom. For at finde de rigtige mål for lægemiddeludvikling er det vigtigt at have en dyb forståelse af de komplekse mekanismer, der gør det muligt for nogle kræftceller at modstå behandling, for så at gemme sig fra vores immunsystem og først dukke op igen senere, når de er sværere at udrydde.

Vores arbejde har identificeret flere celletyper, som ville være værd at studere nærmere for at forstå, hvordan de interagerer med den resistente cancercelle, og hvordan vi kan optimere dette til vores fordel. Jeg ser frem til at undersøge disse resultater yderligere."

Dr. Sheeba Irshad, hovedforfatter, Clinician Scientist ved Cancer Research UK, King's College London

Professor Andrew Tutt, direktør for Breast Cancer Now Toby Robins Research Center ved Institute of Cancer Research, London, og Breast Cancer Now Research Unit ved King's College London, sagde: "Der er gjort store fremskridt i brugen af ​​immunterapier til behandling af flere sygdomme." Men vi er nødt til at gøre et bedre stykke arbejde med at frigøre deres potentiale for brystkræftpatienter.

"Dette spændende arbejde udvider vores forståelse af interaktionen mellem kræftceller og immunsystemet under behandling, og hvorfor eksisterende behandlinger virker godt hos nogle patienter, men ikke andre. Jeg håber, at denne forskning vil hjælpe os med at forbedre immunresponsen mod kræft." Brystkræft, især hos patienter, hvis kræft ikke har reageret godt på kemoterapi."

Dr. Kotryna Temcinaite, senior forskningskommunikationschef hos Breast Cancer Now, sagde: "Med anslået 35.000 mennesker, der lever med uhelbredelig sekundær (metastatisk) brystkræft i Storbritannien, er det afgørende, at vi udvikler smartere og mere effektive behandlinger for at sikre, at færre mennesker hører de ødelæggende nyheder." Nyt om, at sygdommen er vendt tilbage og spredt sig til andre dele af kroppen. Denne spændende forskning i tidlige stadier, delvist finansieret af Breast Cancer Now, er med til at lægge grundlaget for at opdage en måde at angribe brystkræftceller, der modstår kemoterapi. Vi håber, at baseret på disse resultater, vil forskere i sidste ende være i stand til at udvikle immunterapibehandlinger, der potentielt kan hjælpe flere mennesker med at overleve brystkræft."

Kilde:

King's College London

Reference:

Gazinska, P., et al. (2022) Dynamiske ændringer i NK-, neutrofil- og B-celle-immunofenotyper, der er relevante i tidlig brystkræft med høj risiko for metastase efter neoadjuverende kemoterapi. Klinisk kræftforskning. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-0543.