Los científicos identifican objetivos inmunológicos para los cánceres de mama resistentes a la quimioterapia

Los científicos identifican objetivos inmunológicos para los cánceres de mama resistentes a la quimioterapia

Los científicos han identificado tipos de células inmunitarias que podrían utilizarse para desarrollar inmunoterapias específicas para el cáncer de mama resistente a la quimioterapia.

Investigadores del King's College de Londres y del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres, con el apoyo de Breast Cancer Now, han llevado a cabo un estudio detallado de los diversos marcadores inmunológicos en tejidos tumorales y muestras de sangre de pacientes con cáncer de mama en etapa temprana cuyo cáncer no respondió a la quimioterapia que se les administró antes de la cirugía.

El estudio, publicado hoy en Clinical Cancer Research, una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer, proporciona información sobre la función de las células inmunes en pacientes con cáncer de mama resistente a la quimioterapia. Si bien es posible que la quimioterapia no elimine las células cancerosas en estos pacientes de alto riesgo, la inmunoterapia, un tipo de tratamiento que ayuda al sistema inmunológico a atacar las células cancerosas, puede resultar beneficiosa.

Para estudiar el entorno inmunológico que rodea a estos tumores resistentes a la quimioterapia, los investigadores utilizaron múltiples y novedosas tecnologías complementarias para examinar proteínas y genes en el tejido del cáncer de mama antes y después del tratamiento. También midieron cómo la quimioterapia afectó a 1.330 genes cancerosos y relacionados con el sistema inmunológico en los tejidos cancerosos.

Descubrieron que las células cancerosas resistentes a la quimioterapia tenían muy pocas células inmunitarias a su alrededor, pero la quimioterapia provocaba cambios en varios tipos de células inmunitarias. En particular, encontraron un aumento en la cantidad de células “innatas” (primeras respondedoras), como los neutrófilos y las células asesinas naturales (NK). Las células NK ayudan al cuerpo a combatir infecciones y cáncer. Sin embargo, el análisis encontró que el aumento de células NK en pacientes con enfermedad resistente a la quimioterapia no presentaba actividad citotóxica, el "instinto asesino".

Los investigadores también encontraron que los genes relacionados con el sistema inmunológico asociados con las células NK están relacionados con la inhibición o el agotamiento celular, lo que significa que las células NK no pueden combatir las células cancerosas. Estos nuevos conocimientos sobre el comportamiento de las células NK podrían utilizarse para desarrollar inmunoterapias específicas para estos pacientes de alto riesgo. Esto debería investigarse en futuros ensayos clínicos.

Estos resultados también muestran que el control de la sangre durante la quimioterapia puede ayudar a predecir la respuesta temprana a la quimioterapia y potencialmente permitir un tratamiento personalizado antes de la cirugía.

La resistencia a la quimioterapia en el cáncer de mama agresivo en etapa temprana es una de las principales razones por las que el cáncer vuelve a crecer después del tratamiento y contribuye significativamente a que las personas no sobrevivan a su enfermedad. Para encontrar los objetivos adecuados para el desarrollo de fármacos, es importante tener un conocimiento profundo de los complejos mecanismos que permiten que algunas células cancerosas resistan el tratamiento, luego se oculten de nuestro sistema inmunológico y sólo resurjan más tarde, cuando sean más difíciles de erradicar.

Nuestro trabajo ha identificado varios tipos de células que valdría la pena estudiar más a fondo para comprender cómo interactúan con la célula cancerosa resistente y cómo podemos optimizar esto para nuestro beneficio. Espero seguir investigando estos resultados”.

Dra. Sheeba Irshad, autora principal, científica clínica de Cancer Research UK, King's College London

El profesor Andrew Tutt, director del Centro de Investigación Toby Robins de Breast Cancer Now en el Instituto de Investigación del Cáncer de Londres y de la Unidad de Investigación de Breast Cancer Now del King's College de Londres, dijo: "Se han logrado grandes avances en el uso de inmunoterapias para tratar múltiples enfermedades". Sin embargo, debemos hacer un mejor trabajo para liberar su potencial para las pacientes con cáncer de mama.

"Este apasionante trabajo amplía nuestra comprensión de la interacción entre las células cancerosas y el sistema inmunitario durante el tratamiento y de por qué los tratamientos existentes funcionan bien en algunos pacientes pero no en otros. Espero que esta investigación nos ayude a mejorar la respuesta inmunitaria contra el cáncer". Cáncer de mama, particularmente en pacientes cuyo cáncer no ha respondido bien a la quimioterapia”.

La Dra. Kotryna Temcinaite, gerente senior de comunicaciones de investigación de Breast Cancer Now, dijo: "Con aproximadamente 35.000 personas que viven con cáncer de mama secundario (metastásico) incurable en el Reino Unido, es vital que desarrollemos tratamientos más inteligentes y efectivos para garantizar que menos personas escuchen las devastadoras noticias". Noticias de que la enfermedad ha regresado y se ha extendido a otras partes del cuerpo. Esta interesante investigación en etapa inicial, financiada en parte por Breast Cancer Now, está ayudando a sentar las bases para descubrir una manera de atacar las células de cáncer de mama que resisten la quimioterapia. Esperamos que, basándose en estos hallazgos, los científicos finalmente puedan desarrollar tratamientos de inmunoterapia que potencialmente puedan ayudar a más personas a sobrevivir al cáncer de mama".

Fuente:

King's College de Londres

Referencia:

Gazinska, P., et al. (2022) Cambios dinámicos en los inmunofenotipos de células NK, neutrófilos y células B relevantes en el cáncer de mama temprano con alto riesgo de metástasis después de la quimioterapia neoadyuvante. Investigación clínica del cáncer. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-0543.