Tutkijat tunnistavat immuunikohteita kemoterapiaresistenteille rintasyöville
Tutkijat ovat tunnistaneet immuunisolutyyppejä, jotka voitaisiin kohdistaa kehittämään spesifisiä immuunihoitoja kemoterapiaresistentille rintasyövälle. Lontoon King's Collegen ja Institute of Cancer Researchin tutkijat ovat Breast Cancer Nowin tuella suorittaneet yksityiskohtaisen tutkimuksen erilaisista immuunimarkkereista kasvainkudoksissa ja verinäytteistä varhaisvaiheen rintasyöpäpotilailta, joiden syöpä ei reagoinut ennen leikkausta annettuun kemoterapiaan. Tutkimus, joka julkaistiin tänään Clinical Cancer Researchissa, American Association for Cancer Researchin lehdessä, tarjoaa käsityksen immuunisolujen toiminnasta potilailla, joilla on kemoterapiaresistentti rintasyöpä. Vaikka kemoterapia ei välttämättä tappaa syöpäsoluja näillä korkean riskin potilailla...

Tutkijat tunnistavat immuunikohteita kemoterapiaresistenteille rintasyöville
Tutkijat ovat tunnistaneet immuunisolutyyppejä, jotka voitaisiin kohdistaa kehittämään spesifisiä immuunihoitoja kemoterapiaresistentille rintasyövälle.
Lontoon King's Collegen ja Institute of Cancer Researchin tutkijat ovat Breast Cancer Nowin tuella suorittaneet yksityiskohtaisen tutkimuksen erilaisista immuunimarkkereista kasvainkudoksissa ja verinäytteistä varhaisvaiheen rintasyöpäpotilailta, joiden syöpä ei reagoinut ennen leikkausta annettuun kemoterapiaan.
Tutkimus, joka julkaistiin tänään Clinical Cancer Researchissa, American Association for Cancer Researchin lehdessä, tarjoaa käsityksen immuunisolujen toiminnasta potilailla, joilla on kemoterapiaresistentti rintasyöpä. Vaikka kemoterapia ei ehkä tappaa syöpäsoluja näillä korkean riskin potilailla, immunoterapia, eräänlainen hoitomuoto, joka auttaa immuunijärjestelmää hyökkäämään syöpäsoluihin, voi tarjota hyötyä.
Näitä kemoterapiaresistenttejä kasvaimia ympäröivän immuuniympäristön tutkimiseksi tutkijat käyttivät useita ja uusia täydentäviä tekniikoita tutkiakseen proteiineja ja geenejä sekä rintasyöpäkudoksessa ennen hoitoa että sen jälkeen. He myös mittasivat, kuinka kemoterapia vaikutti 1 330 syöpään ja immuunijärjestelmään liittyviin geeniin syöpäkudoksissa.
He havaitsivat, että kemoterapiaresistenttien syöpäsolujen ympärillä oli hyvin vähän immuunisoluja, mutta kemoterapia aiheutti muutoksia useissa immuunisolutyypeissä. Erityisesti he havaitsivat "synnynnäisten" (ensimmäisen vasteen) solujen, kuten neutrofiilien ja luonnollisten tappajasolujen (NK-solujen) määrän kasvun. NK-solut auttavat kehoa taistelemaan infektioita ja syöpää vastaan. Analyysi kuitenkin havaitsi, että lisääntyneet NK-solut potilailla, joilla oli kemoterapiaresistentti sairaus, eivät osoittaneet sytotoksista aktiivisuutta - "tappamisvaistoa".
Tutkijat havaitsivat myös, että NK-soluihin liittyvät immuunijärjestelmään liittyvät geenit ovat yhteydessä solujen estoon tai uupumukseen, mikä tarkoittaa, että NK-solut eivät pysty taistelemaan syöpäsoluja vastaan. Näitä uusia näkemyksiä NK-solujen käyttäytymisestä voitaisiin käyttää spesifisten immunoterapioiden kehittämiseen näille korkean riskin potilaille. Tämä olisi tutkittava tulevissa kliinisissä kokeissa.
Nämä tulokset osoittavat myös, että veren seuranta kemoterapian aikana voi auttaa ennustamaan kemoterapiavasteen varhaisessa vaiheessa ja mahdollistaa räätälöidyn hoidon ennen leikkausta.
Kemoterapiaresistenssi alkuvaiheen, aggressiivisessa rintasyövässä on tärkein syy, miksi syöpä kasvaa takaisin hoidon jälkeen, ja se vaikuttaa merkittävästi siihen, että ihmiset eivät selviä sairaudestaan. Lääkekehityksen oikeiden kohteiden löytämiseksi on tärkeää ymmärtää syvällisesti ne monimutkaiset mekanismit, joiden ansiosta jotkut syöpäsolut voivat vastustaa hoitoa, sitten piiloutua immuunijärjestelmältään ja nousta esiin vasta myöhemmin, kun niitä on vaikeampi hävittää.
Työmme on tunnistanut useita solutyyppejä, joita kannattaisi tutkia lisää ymmärtääksemme, kuinka ne ovat vuorovaikutuksessa vastustuskykyisen syöpäsolun kanssa ja kuinka voimme optimoida tämän hyödyksemme. Odotan innolla näiden tulosten tutkimista."
Tohtori Sheeba Irshad, johtava kirjailija, kliinikkotutkija Cancer Researchissa UK, King's College London
Professori Andrew Tutt, Breast Cancer Now Toby Robins -tutkimuskeskuksen johtaja Institute of Cancer Researchissa, Lontoossa ja Breast Cancer Now -tutkimusyksikössä Lontoon King's Collegessa, sanoi: "Immunoterapioiden käytössä on saavutettu suurta edistystä useiden sairauksien hoidossa." Meidän on kuitenkin tehtävä parempaa työtä vapauttaaksemme heidän potentiaalinsa rintasyöpäpotilaille.
"Tämä jännittävä työ laajentaa ymmärrystämme syöpäsolujen ja immuunijärjestelmän välisestä vuorovaikutuksesta hoidon aikana ja siitä, miksi olemassa olevat hoidot toimivat hyvin joillakin potilailla, mutta eivät toisilla. Toivon, että tämä tutkimus auttaa meitä parantamaan immuunivastetta syöpää vastaan." Rintasyöpä, erityisesti potilailla, joiden syöpä ei ole vastannut hyvin kemoterapiaan."
Breast Cancer Nowin vanhempi tutkimusviestintäpäällikkö tohtori Kotryna Temcinaite sanoi: "Ison-Britannian arviolta 35 000 ihmistä sairastaa parantumatonta sekundaarista (metastaattista) rintasyöpää, joten on erittäin tärkeää kehittää älykkäämpiä ja tehokkaampia hoitoja varmistaaksemme, että harvemmat kuulevat tuhoisat uutiset." Uutiset, että tauti on palannut ja levinnyt muihin kehon osiin. Tämä jännittävä varhaisen vaiheen tutkimus, jota osittain rahoittaa Breast Cancer Now, auttaa luomaan perustan tavan hyökätä kemoterapiaa vastustavia rintasyöpäsoluja vastaan. Toivomme, että näiden löydösten perusteella tutkijat pystyvät lopulta kehittämään immunoterapiahoitoja, jotka voivat mahdollisesti auttaa useampia ihmisiä selviytymään rintasyövästä."
Lähde:
Viite:
Gazinska, P., et ai. (2022) Dynaamiset muutokset NK-, neutrofiilien ja B-solujen immunofenotyypeissä, jotka ovat merkityksellisiä varhaisessa rintasyövässä suurella metastaasiriskillä neoadjuvanttikemoterapian jälkeen. Kliininen syöpätutkimus. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-0543.