A tudósok azonosítják a kemoterápia-rezisztens emlőrákok immuncélpontjait

A tudósok azonosítják a kemoterápia-rezisztens emlőrákok immuncélpontjait

A tudósok olyan immunsejttípusokat azonosítottak, amelyek a kemoterápia-rezisztens emlőrák specifikus immunterápiájának kifejlesztésére irányulhatnak.

A londoni King's College és a londoni Rákkutató Intézet kutatói a Breast Cancer Now támogatásával részletes vizsgálatot végeztek a különböző immunmarkerekről a daganatszövetekben és olyan korai stádiumú emlőrákos betegek vérmintáiról, akiknek a rákja nem reagált a műtét előtt adott kemoterápiára.

A Clinical Cancer Research-ben, az American Association for Cancer Research folyóiratában ma megjelent tanulmány betekintést nyújt a kemoterápiára rezisztens emlőrákban szenvedő betegek immunsejtek működésébe. Míg a kemoterápia nem pusztítja el a rákos sejteket ezeknél a magas kockázatú betegeknél, az immunterápia, egy olyan kezelési forma, amely segít az immunrendszernek a rákos sejtek megtámadásában, előnyös lehet.

A kemoterápia-rezisztens daganatokat körülvevő immunkörnyezet tanulmányozásához a kutatók többféle és új kiegészítő technológiát alkalmaztak a fehérjék és gének vizsgálatára a mellrákszövetben a kezelés előtt és után. Megmérték azt is, hogy a rákos szövetekben lévő 1330 rákos és immunrendszeri eredetű gént hogyan befolyásolta a kemoterápia.

Azt találták, hogy a kemoterápiának ellenálló rákos sejtek körül nagyon kevés immunsejt volt, de a kemoterápia több immunsejttípusban is változást okozott. Különösen a „veleszületett” (első reagáló) sejtek, például a neutrofilek és a természetes gyilkos (NK) sejtek számának növekedését tapasztalták. Az NK-sejtek segítik a szervezetet a fertőzések és a rák elleni küzdelemben. Az elemzés azonban azt találta, hogy a kemoterápia-rezisztens betegségben szenvedő betegek megnövekedett NK-sejtjei nem mutattak citotoxikus aktivitást – ez a „gyilkos ösztön”.

A kutatók azt is megállapították, hogy az NK-sejtekhez kapcsolódó, immunrendszerrel kapcsolatos gének a sejtek gátlásával vagy kimerültségével állnak összefüggésben, ami azt jelenti, hogy az NK-sejtek nem képesek felvenni a harcot a rákos sejtekkel. Az NK-sejtek viselkedésére vonatkozó új betekintések felhasználhatók specifikus immunterápia kifejlesztésére ezeknek a magas kockázatú betegeknek. Ezt a jövőbeli klinikai vizsgálatok során meg kell vizsgálni.

Ezek az eredmények azt is mutatják, hogy a kemoterápia során végzett vérvizsgálat segíthet a kemoterápiás válasz korai előrejelzésében, és potenciálisan személyre szabott kezelést tesz lehetővé a műtét előtt.

A kemoterápiás rezisztencia a korai stádiumú, agresszív emlőrákban a fő oka annak, hogy a rák a kezelés után újra kinő, és jelentős mértékben hozzájárul ahhoz, hogy az emberek nem élik túl betegségüket. Ahhoz, hogy megtaláljuk a megfelelő célpontokat a gyógyszerfejlesztéshez, fontos mélyen megérteni azokat az összetett mechanizmusokat, amelyek lehetővé teszik, hogy egyes rákos sejtek ellenálljanak a kezelésnek, majd elbújjanak immunrendszerünk elől, és csak később, amikor már nehezebb kiirtani őket, újra felszínre kerüljenek.

Munkánk során számos sejttípust azonosítottunk, amelyeket érdemes lenne tovább tanulmányozni, hogy megértsük, hogyan lépnek kölcsönhatásba a rezisztens rákos sejttel, és hogyan tudjuk ezt előnyünkre optimalizálni. Várom az eredmények további vizsgálatát.”

Dr. Sheeba Irshad, vezető szerző, klinikus tudós a Cancer Research UK-tól, a King's College London

Andrew Tutt professzor, a londoni Rákkutató Intézet Breast Cancer Now Toby Robins Kutatóközpontjának és a londoni King's College Breast Cancer Now Kutatóegységének igazgatója elmondta: "Nagy előrelépés történt az immunterápiák többféle betegség kezelésében történő alkalmazása terén." Jobb munkát kell azonban tennünk annak érdekében, hogy kiaknázzuk a bennük rejlő lehetőségeket a mellrákos betegek számára.

"Ez az izgalmas munka kibővíti ismereteinket a rákos sejtek és az immunrendszer közötti kölcsönhatásról a kezelés során, és arról, hogy a meglévő kezelések miért működnek jól egyes betegeknél, de másoknál nem. Remélem, ez a kutatás segíteni fog nekünk a rák elleni immunválasz javításában." Mellrák, különösen azoknál a betegeknél, akiknél a rák nem reagált jól a kemoterápiára.”

Dr. Kotryna Temcinaite, a Breast Cancer Now vezető kutatási kommunikációs menedzsere elmondta: „Mivel az Egyesült Királyságban becslések szerint 35 000 ember él gyógyíthatatlan másodlagos (metasztatikus) mellrákkal, létfontosságú, hogy intelligensebb és hatékonyabb kezeléseket dolgozzunk ki annak érdekében, hogy kevesebben hallják a pusztító híreket.” Hírek arról, hogy a betegség visszatért és átterjedt a test más részeire. Ez az izgalmas korai stádiumú kutatás, amelyet részben a Breast Cancer Now finanszírozott, segít lefektetni az alapot a kemoterápiának ellenálló mellráksejtek megtámadására. Reméljük, hogy ezen eredmények alapján a tudósok képesek lesznek olyan immunterápiás kezeléseket kifejleszteni, amelyek potenciálisan több embernek segíthetnek túlélni a mellrákot."

Forrás:

A londoni King's College

Referencia:

Gazinska, P. és mtsai. (2022) Dinamikus változások az NK-, neutrofil- és B-sejtes immunfenotípusokban, amelyek relevánsak a korai emlőrákban, nagy a metasztázis kockázata a neoadjuváns kemoterápia után. Klinikai rákkutatás. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-0543.