Piceatannooli ja mTOR inhibiitori kombinatsioon osutub atraktiivseks maovähi ravistrateegiaks

Piceatannooli ja mTOR inhibiitori kombinatsioon osutub atraktiivseks maovähi ravistrateegiaks

Seda uuringut juhivad dr Longtao Huangfu ja dr Xiaoyang Wang (Pekingi ülikooli vähihaigla ja instituut). Värskeid puu- ja köögivilju sisaldav dieet võib vähendada vähktõve, sealhulgas GC levimust (Eusebi et al., 2020; Liu et al., 2021). Lisaks on kliinilised uuringud leidnud, et teatud bioloogiliselt aktiivsed toidumolekulid võivad pärssida kantserogeenidega seotud signaaliradade mitut etappi (Arai ja Nakajima, 2020).

Piceatannool (trans-3,4,3',5'-tetrahüdroksüstilbeen), resveratrooli analoog, on looduslikult esinev polüfenoolühend, mida leidub ligikaudu 70 taimses allikas, sealhulgas kannatusviljades, rabarberis ja kaunviljades (Banik et al., 2020; Seyed et al., 2016). Seda ühendit kirjeldati esmakordselt kui bioaktiivset kasvajavastast molekuli 2003. aastal (Larrosa et al., 2004). Hilisemad aruanded näitasid, et pitseatannool mõjutab erinevaid signaaliradu ja avaldab kasvajavastast toimet erinevatele vähivormidele, sealhulgas kolorektaalsele vähile, kopsuvähile ja lümfoomile (Cao et al., 2020; Nayyab et al., 2020). Seetõttu võib pitseatannool olla efektiivne ravim GC-ravi jaoks. Tegelikult on selle võrreldavate bioaktiivsete omaduste põhjustatud mõjude uurimine muutunud asjakohaste uurimisvaldkondade keskmeks.

Uurimisrühm otsustas, et pitseatannool on Beclin-1 potentsiaalne sihtagonist, et hinnata selle efektiivsust kasvajavastase ainena GC vastu. Sel eesmärgil kasutab see rühm mitmeid inimese GC rakuliine ja hiire ksenotransplantaadi mudelit. Tulemused näitavad, et pitseatannool inhibeerib rakkude proliferatsiooni ja suurendab autofagilist aktiivsust GC rakkudes. Lisaks leiti, et pitseatannool on otseselt suunatud Beclin-1-le, inhibeerides selle fosforüülimist Ser-295 juures, mis on autofagilise aktiivsuse negatiivse reguleerimise kanooniline koht, suurendades seeläbi autofagilist voogu läbi Beclin-1-sõltuva raja GC rakkudes. See meeskond analüüsis teadaolevalt Beclin-1 võrku reguleerivate ja sellega interakteeruvate ühendite sünergistlikku kasvajavastast toimet. Üldiselt viitab see uuring sellele, et pitseatannool kombinatsioonis mTOR-i inhibiitori everoliimusega avaldab tugevat sünergistlikku toimet laias annuse-vastuste vahemikus, mis osutub GC jaoks atraktiivseks terapeutiliseks strateegiaks.

Allikas:

Teadus Hiina ajakirjandus

Viide:

Huangfu, L. et al. (2022) Piceatannol suurendab Beclin-1 aktiivsust kasvaja progresseerumise pärssimiseks ja selle kombineeritud ravistrateegiat everoliimusega maovähi korral. Teadus Hiina bioteadused. doi.org/10.1007/s11427-022-2185-9.

.