Badania przeciwciał wykazują zachęcające wyniki u pacjentów z postaciami wysokiego ryzyka dwóch typów nowotworów krwi

Badania przeciwciał wykazują zachęcające wyniki u pacjentów z postaciami wysokiego ryzyka dwóch typów nowotworów krwi

Dwa badania kliniczne testujące przeciwciało loncastuksymab tezyryna (Zynlonta) wykazały zachęcające wyniki u pacjentów z postaciami wysokiego ryzyka dwóch typów nowotworów krwi – chłoniaka grudkowego i chłoniaka strefy brzeżnej. Odkrycia, pod kierownictwem lekarzy i naukowców z Sylvester Comprehensive Cancer Center, części Miller School of Medicine Uniwersytetu Miami, zostaną zaprezentowane podczas spotkania Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego w 2024 r. w San Diego.

W jednym badaniu klinicznym II fazy prowadzonym przez dr. Według dr Juana Alderuccio, hematologa i specjalisty ds. chłoniaka z Sylvester, a także profesora nadzwyczajnego medycyny w Miller School, loncastuksymab testowano w skojarzeniu z rytuksymabem będącym przeciwciałem u 39 pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem grudkowym, u których również występował duży guz nowotworowy. Badanie to zostanie również opublikowane w czasopiśmie 7 grudniaHematologia lancetowa. Firma Alderuccio rozszerza obecnie to badanie, które objęło wszystkich pacjentów z lekiem Sylvester, na pacjentów w wielu ośrodkach w całych Stanach Zjednoczonych i włączy w sumie 100 pacjentów.

W drugim badaniu, prowadzonym przez dr Izidore Lossos, profesor medycyny i kierownika oddziału chłoniaka na Wydziale Hematologii Uniwersytetu Sylvester, w ramach trwającego wieloośrodkowego badania fazy 2 oceniano sam loncastuksymab u 23 pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem strefy brzeżnej – rzadką postacią chłoniaka nieziarniczego.

Obydwa badania wykazały zachęcające wyniki nowego leczenia w tych grupach pacjentów.

Ponieważ oba nowotwory mają tendencję do powolnego wzrostu, w obu badaniach oceniano ogólną odpowiedź i odsetek całkowitych odpowiedzi, a nie współczynniki przeżycia. W badaniu dotyczącym chłoniaka grudkowego u pacjentów otrzymujących loncastuksymab i rytuksymab odsetek całkowitej odpowiedzi wyniósł 67%, co oznacza, że ​​ich raka nie można było już wykryć za pomocą badań obrazowych, a ogólny wskaźnik odpowiedzi wyniósł 97% – tylko jeden z 39 pacjentów nie odpowiedział na badane leczenie. W badaniu dotyczącym chłoniaka strefy brzeżnej odpowiedź całkowitą uzyskano u 70% pacjentów, a u 91% odpowiedź ogólną. Ponieważ proces ten wciąż trwa, firma Lossos przedstawi na konferencji tymczasowe wyniki.

Pokonaj czynniki wysokiego ryzyka

Chociaż oba typy chłoniaków są zazwyczaj powolne lub wolno rosną, u pacjentów z obydwoma typami może wystąpić szybszy postęp nowotworu i gorsze rokowania. Do badania chłoniaka grudkowego Alderuccio i jego współpracownicy rekrutowali pacjentów, u których nowotwór nie tylko wystąpił wznowa lub nie reagował na leczenie, ale także był obciążony dużym obciążeniem chorobowym lub których choroba uległa progresji w ciągu 24 miesięcy od początkowego leczenia i miała gorsze rokowanie. U pacjentów z szybciej postępującym chłoniakiem grudkowym, znanym jako POD24, pięcioletni wskaźnik przeżycia wynosi zaledwie 50% w porównaniu z 85% przeżywalnością ogółem u pacjentów z chłoniakiem grudkowym.

Najbardziej pozytywne jest to, że kombinacja przeciwciał wykazała podobne wskaźniki odpowiedzi u pacjentów z POD24 i bez POD24, przy czym każdy z nich stanowił około połowę pacjentów w badaniu.

Nawet u pacjentów z chorobą wysokiego ryzyka leczenie to może przezwyciężyć niekorzystne czynniki prognostyczne”.

Juan Alderuccio, lekarz medycyny, hematolog i specjalista od chłoniaka z Sylvester oraz profesor nadzwyczajny medycyny w Miller School

W badaniu dotyczącym chłoniaka strefy brzeżnej wskaźnik całkowitej odpowiedzi wynoszący 70% był najwyższym wskaźnikiem w jakimkolwiek badaniu dotyczącym tego nowotworu, powiedział Lossos. Chociaż ten nowotwór również rośnie powoli, pacjenci z nawrotem choroby rzadko osiągają pełną odpowiedź w innych warunkach leczenia.

Zmniejsz skutki uboczne

Alderuccio zauważył, że sposób leczenia chłoniaka grudkowego wysokiego ryzyka zmienił się dramatycznie, zwłaszcza w ciągu ostatnich kilku lat. Pacjenci mają obecnie znacznie więcej możliwości leczenia niż wcześniej.

„Prognozy dla pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem grudkowym znacznie się poprawiły w ostatnich latach” – powiedział. „Mamy kilka opcji, a naszym obecnym celem jest utrzymanie wysokiej skuteczności, ale także zmniejszenie toksyczności. I właśnie to staramy się teraz zrobić”.

Chociaż inne opcje leczenia również wykazują wysoką skuteczność, kombinacja przeciwciał wydaje się łączyć tę wysoką skuteczność z niskim obciążeniem skutkami ubocznymi i krótkim czasem trwania leczenia. Głównymi działaniami niepożądanymi zaobserwowanymi w badaniu była wysypka, która nasilała się pod wpływem ekspozycji na słońce (pacjentom zaleca się unikanie przebywania na słońcu podczas leczenia) oraz zatrzymanie płynów, które można leczyć za pomocą leków moczopędnych.

Ponieważ u tak wielu pacjentów całkowita odpowiedź wystąpiła już po 12 tygodniach leczenia, badacze niedawno skrócili w swoim badaniu czas trwania leczenia z 10 do 6 miesięcy. Alderuccio ma nadzieję, że pacjenci będą mogli łatwo poddać się temu leczeniu ze względu na stosunkowo krótki czas trwania leczenia i niską toksyczność. Jeden z pacjentów, który zakończył leczenie w badaniu, miał 89 lat.

Opcje dla rzadkiego raka

Badanie Marginal Zone Lymphoma Study jest wyjątkowe, ponieważ większość badań klinicznych nie wyklucza pacjentów z tym typem nowotworu, ponieważ jest on stosunkowo rzadki i stanowi jedynie 6–8% przypadków chłoniaka nieziarniczego. Chociaż inne badania obejmowały pacjentów chorych na ten nowotwór, wyciąganie wniosków z tych badań może być trudne, ponieważ liczba pacjentów z chłoniakiem strefy brzeżnej w każdym badaniu jest tak niska, stwierdziła Lossos.

Chociaż jest to choroba o łagodnym przebiegu, ze średnim czasem przeżycia wynoszącym 10–15 lat, wielu pacjentów wymaga natychmiastowego leczenia, ponieważ nowotwór może powodować istotne objawy, takie jak utrata wzroku. U większości pacjentów nowotwór nie ustępuje pomimo leczenia – całkowita odpowiedź na tę chorobę była dotychczas rzadkością. Z tego powodu firma Lossos optymistycznie ocenia odsetek całkowitych odpowiedzi wynoszący 70% zaobserwowany dotychczas w trwającym badaniu, które objęło 23 z 50 planowanych pacjentów. Obecnie ośrodki są otwarte na Uniwersytecie w Miami i w City of Hope, a wkrótce badacze rozszerzą je do łącznie pięciu ośrodków.

„Jesteśmy zachwyceni całkowitym wskaźnikiem odpowiedzi” – powiedział Lossos. „Mamy nadzieję, że dzięki temu leczeniu pacjenci będą mogli żyć znacznie dłużej niż dotychczas”.

Źródła: