Štúdie protilátok ukazujú povzbudivé výsledky u pacientov s vysoko rizikovými formami dvoch typov rakoviny krvi

Štúdie protilátok ukazujú povzbudivé výsledky u pacientov s vysoko rizikovými formami dvoch typov rakoviny krvi

Dve klinické štúdie testujúce protilátku loncastuximab tesirine (Zynlonta) ukázali povzbudivé výsledky u pacientov s vysoko rizikovými formami dvoch typov rakoviny krvi – folikulárnym lymfómom a lymfómom marginálnej zóny. Zistenia vedené lekármi a vedcami zo Sylvester Comprehensive Cancer Center, ktorý je súčasťou lekárskej fakulty University of Miami Miller, budú prezentované na stretnutí Americkej hematologickej spoločnosti v San Diegu v roku 2024.

V jednej štúdii, klinickej štúdii fázy 2 vedenej Dr. Podľa Dr. Juana Alderuccia, odborníka na hematológ a lymfóm Sylvester a docenta medicíny na Miller School, bol loncastuximab testovaný v kombinácii s protilátkou rituximab u 39 pacientov s recidivujúcim alebo refraktérnym folikulárnym lymfómom, ktorí mali tiež vysokú nádorovú záťaž. Táto štúdia bude tiež publikovaná v časopise 7. decembraLancetová hematológia. Alderuccio teraz rozširuje túto štúdiu, do ktorej boli zaradení všetci pacienti Sylvester, na pacientov na viacerých miestach po celých Spojených štátoch, aby zahrnul celkovo 100 pacientov.

Ďalšia štúdia, ktorú viedol Izidore Lossos, MD, profesor medicíny a vedúci lymfómovej sekcie Divízie hematológie na Sylvester University, testovala samotný loncastuximab u 23 pacientov s recidivujúcim alebo refraktérnym lymfómom marginálnej zóny, vzácnou formou non-Hodgkinovho lymfómu, v prebiehajúcej multicentrickej štúdii fázy 2.

Obe štúdie ukázali povzbudivé výsledky pre novú liečbu u týchto skupín pacientov.

Pretože obe rakoviny majú tendenciu rásť pomaly, obe štúdie sa zamerali skôr na celkovú odpoveď a mieru úplnej odpovede než na mieru prežitia. V štúdii s folikulárnym lymfómom mali pacienti, ktorí dostávali loncastuximab a rituximab, úplnu odpoveď 67 %, čo znamená, že ich rakovinu už nebolo možné detegovať zobrazovaním, a celkovú mieru odpovede 97 % – iba jeden z 39 pacientov nereagoval na skúšanú liečbu. V štúdii s lymfómom okrajovej zóny malo 70 % pacientov úplnú odpoveď a 91 % celkovú odpoveď. Keďže tento proces stále prebieha, Lossos na konferencii predstaví priebežné výsledky.

Prekonajte vysoko rizikové faktory

Aj keď sú oba typy lymfómov typicky indolentné alebo pomaly rastúce, pacienti s oboma typmi môžu zaznamenať rýchlejšiu progresiu rakoviny a horšiu prognózu. Pre štúdiu folikulárneho lymfómu Alderuccio a jeho kolegovia zahrnuli pacientov, u ktorých rakovina nielen recidivovala alebo nereagovala na liečbu, ale mali aj vysokú chorobnú záťaž alebo u ktorých choroba progredovala do 24 mesiacov od počiatočnej liečby a mala horšiu prognózu. Pacienti s rýchlejšie progredujúcim folikulárnym lymfómom, známym ako POD24, majú päťročnú mieru prežitia iba 50 % v porovnaní s celkovou mierou prežitia 85 % u pacientov s folikulárnym lymfómom.

Najpozitívnejšia kombinácia protilátok vykazovala podobnú mieru odozvy u pacientov s POD24 a pacientov bez POD24, z ktorých každý predstavuje približne polovicu pacientov v štúdii.

Aj u pacientov s rizikovým ochorením dokáže táto liečba prekonať nepriaznivé prognostické faktory.“

Juan Alderuccio, MD, hematológ Sylvester a špecialista na lymfómy a docent medicíny na Miller School

V štúdii lymfómu okrajovej zóny bola miera úplnej odpovede 70% najvyššou takouto mierou v akejkoľvek štúdii tejto rakoviny, povedal Lossos. Hoci táto rakovina tiež rastie pomaly, pacienti s relapsom len zriedka dosiahnu úplnú odpoveď v iných liečebných nastaveniach.

Znížte vedľajšie účinky

Alderuccio poznamenal, že oblasť liečby vysokorizikového folikulárneho lymfómu sa dramaticky zmenila, najmä v posledných rokoch. Pacienti majú v súčasnosti k dispozícii oveľa viac možností liečby ako predtým.

"Prognóza pacientov s recidivujúcim alebo refraktérnym folikulárnym lymfómom sa v posledných rokoch výrazne zlepšila," povedal. "Máme niekoľko možností a naším cieľom je teraz zachovať vysokú účinnosť, ale aj znížiť toxicitu. A presne o to sa teraz snažíme."

Hoci iné možnosti liečby tiež vykazujú vysokú účinnosť, zdá sa, že kombinácia protilátok kombinuje túto vysokú účinnosť s nízkou záťažou vedľajších účinkov a krátkym trvaním liečby. Hlavnými vedľajšími účinkami pozorovanými v štúdii bola vyrážka, ktorá sa zhoršila vystavením slnku (pacientom sa odporúča, aby sa počas liečby nezdržiavali na slnku) a zadržiavanie tekutín, ktoré možno liečiť diuretikami.

Pretože toľko pacientov preukázalo úplnú odpoveď už po 12 týždňoch liečby, výskumníci nedávno vo svojej štúdii skrátili trvanie liečby z 10 na 6 mesiacov. Alderuccio dúfa, že pacienti budú môcť túto liečbu ľahko podstúpiť vzhľadom na relatívne krátke trvanie liečby a nízku toxicitu. Jeden z pacientov, ktorí ukončili liečbu v štúdii, mal 89 rokov.

Možnosti pre zriedkavú rakovinu

Štúdia lymfómu okrajovej zóny je jedinečná v tom, že väčšina klinických štúdií nevylučuje pacientov s týmto typom rakoviny, pretože je relatívne zriedkavý a predstavuje len 6 až 8 % prípadov nehodgkinského lymfómu. Hoci iné štúdie zahŕňali pacientov s touto rakovinou, môže byť ťažké vyvodiť závery z týchto štúdií, pretože počet pacientov s lymfómom marginálnej zóny v každej štúdii je taký nízky, povedal Lossos.

Hoci ide o indolentnú chorobu s priemernou dobou prežitia 10 až 15 rokov, mnohí pacienti vyžadujú okamžitú liečbu, pretože rakovina môže spôsobiť významné symptómy, ako je strata zraku. U väčšiny pacientov rakovina nezmizne aj napriek liečbe – úplná odpoveď bola doteraz pri tomto ochorení zriedkavá. Z tohto dôvodu je Lossos optimistický, pokiaľ ide o 70 % mieru kompletnej odpovede, ktorá bola doteraz pozorovaná v prebiehajúcej štúdii, ktorá zahŕňala 23 z 50 plánovaných pacientov. V súčasnosti sú lokality otvorené na University of Miami a City of Hope a vedci ich čoskoro rozšíria na celkovo päť lokalít.

„Sme nadšení z úplnej miery odozvy,“ povedal Lossos. "Dúfame, že táto liečba umožní pacientom žiť oveľa dlhšie ako predtým."

Zdroje: