العلاج بالأجسام المضادة يزيل المايلوما المتعددة المتبقية في التجربة المبكرة

العلاج بالأجسام المضادة يزيل المايلوما المتعددة المتبقية في التجربة المبكرة

العلاج باستخدام العلاج بالأجسام المضادة الموجه ضد الخلايا المناعية والسرطانية يزيل الآثار المتبقية من سرطان خلايا الدم المايلوما المتعددة. جاء ذلك وفقًا للنتائج الأولية لتجربة سريرية أجراها باحثون في مركز سيلفستر الشامل للسرطان، التابع لكلية الطب بجامعة ميامي ميلر. سيتم عرض النتائج في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لأمراض الدم (ASH) في أورلاندو في 6 ديسمبر 2025.

لم يكن لدى أي من المرضى الثمانية عشر الذين أكملوا ما يصل إلى ست دورات من العلاج بالجسم المضاد linvoseltamab مرضًا يمكن اكتشافه في اختبارات الحساسية العالية. يشير هذا النجاح الأولي إلى أن لينفوسلتاماب، وهو جسم مضاد ثنائي الخصوصية، يمكن أن يسمح للمرضى بتجنب عمليات زرع نخاع العظم، والتي تتطلب علاجًا كيميائيًا مكثفًا وفعالًا للغاية. ويشير أيضًا إلى إمكانية تحسين فرص المرضى ضد هذا المرض على المدى الطويل.

أجرى الباحث الرئيسي ديكران كازاندجيان، دكتوراه في الطب، طبيب سيلفستر وأستاذ في قسم المايلوما في مدرسة ميلر، البحث بالتعاون مع سي. أولا لاندغرين، دكتوراه في الطب، دكتوراه، مدير معهد سيلفستر مايلوما، وسيقدم النتائج المحدثة في ASH.

وقد تلقى هؤلاء المرضى علاجًا حديثًا وفعالاً مسبقًا أدى إلى القضاء على 90٪ من الورم لديهم. عادة، يتلقى هؤلاء المرضى جرعة عالية من العلاج الكيميائي وزرع الأعضاء. وبدلاً من ذلك، نعالجهم باستخدام عقار لينفوسيلتاماب”.

ديكران كازاندجيان، دكتور في الطب، طبيب وأستاذ سيلفستر، قسم المايلوما، مدرسة ميلر

ووصف لاندغرين النتائج حتى الآن بأنها "مثيرة للإعجاب للغاية"، وقال إن اختفاء خلايا المايلوما المتبقية يبشر بالخير لمستقبل المرضى.

وقال: "بناء على تجربتي، أتوقع أنه بعد هذه الاستجابة الجيدة وبعد هذه الفترة القصيرة من الزمن، من المرجح أن يختفي المرض لسنوات عديدة". "هل يمكن ألا يحدث ذلك مرة أخرى لدى بعض المرضى؟ أود أن أقول إنه ممكن."

يحدث المايلوما المتعددة بسبب الخلايا المناعية المنتجة للأجسام المضادة والتي تسمى خلايا البلازما. تتراكم هذه الخلايا السرطانية، وتعطل خلايا الدم الطبيعية وتسبب الضرر. لا يوجد علاج ثابت. ويقدر برنامج المراقبة وعلم الأوبئة والنتائج النهائية التابع للمعهد الوطني الأمريكي للسرطان أن أكثر من 192 ألف أمريكي كانوا مصابين بالمرض في عام 2022، وسيتم تشخيص 36 ألف حالة جديدة في ذلك العام.

في الوقت الحالي، يتلقى معظم مرضى المايلوما المتعددة الذين تم تشخيصهم حديثًا مجموعة من ثلاثة أو أربعة أدوية. في بعض الحالات، يؤدي هذا العلاج إلى تدمير خلايا المايلوما، ولكن في بعض الأحيان يستمر السرطان. قد تظهر آثار المايلوما هذه بكميات صغيرة بحيث لا يمكن رؤيتها في اختبارات نخاع العظم القياسية.

للعثور على كميات ضئيلة من السرطان، يقوم أطباء سيلفستر بتحليل خزعات نخاع العظم باستخدام اختبار يكشف التسلسل الجيني المرتبط بالسرطان. وهذا الاختبار حساس بدرجة كافية للتعرف على خلية سرطانية واحدة من بين مليون خلية طبيعية.

يطلق علماء الأورام على خلايا المايلوما القليلة المتبقية اسم الحد الأدنى من الأمراض المتبقية، أو MRD. وفقًا للاندغرين، الذي كان رائدًا في استخدام MRD كمؤشر للفعالية في تقييم العلاجات التجريبية، يمكن للمرضى الذين كانت نتيجة اختبار MRD لديهم سلبية أن يتوقعوا العيش لسنوات أطول دون عودة السرطان لديهم مقارنة بالمرضى الذين كانت نتيجة اختبار MRD لديهم إيجابية.

لسنوات عديدة، عادةً ما يتلقى المرضى الذين يعانون من المرض المتبقي (الذين لديهم نتيجة إيجابية لـ MRD) علاجًا كيميائيًا فعالًا بجرعة عالية بعد إكمال العلاج المركب. على الرغم من أن هذا العلاج الكيميائي يهدف إلى القضاء على خلايا المايلوما المتبقية، إلا أنه يسبب آثارًا جانبية كبيرة. ولجعل هذا النهج ممكنًا، يتلقى المرضى عملية زرع خلايا جذعية مكونة للدم من نخاع العظام في اليوم التالي. يقول لاندغرين: "إنه علاج وحشي جدًا تم تقديمه لأول مرة في بريطانيا العظمى عام 1983". ولسوء الحظ، في معظم الحالات سوف تعود المايلوما في مرحلة ما.

الدراسة، وهي تجربة سريرية من المرحلة الثانية أجريت في سيلفستر ومواقعها الفضائية في كورال جابلز وديرفيلد بيتش، سجلت حتى الآن 25 مريضًا ثبتت إصابتهم بـ MRD بعد إكمال العلاج المركب. سيحصل هؤلاء المشاركون على أربع أو ست دورات من العلاج باستخدام لينفوسيلتاماب.

في حين أن معظم الأجسام المضادة العلاجية ترتبط بهدف واحد، فإن الأجسام المضادة ثنائية الخصوصية ترتبط بهدفين. يرتبط Linvoseltamab بـ CD3، وهو بروتين موجود في الخلايا التائية التي تدمر الخلايا السرطانية، ويرتبط بهدف ثانٍ، BCMA، وهو بروتين موجود في خلايا المايلوما المتعددة. ومن خلال ملامسة هذين النوعين من الخلايا، يقوي الجسم المضاد استجابة الجسم المناعية للسرطان.

وقد عانى بعض المرضى من آثار جانبية بما في ذلك انخفاض في خلايا الدم البيضاء، تسمى قلة العدلات، والتهابات الجهاز التنفسي العلوي، ولكن كل هذه الأحداث كانت ضمن ملف تعريف أمان مقبول، وفقًا لكازاندجيان. اتخذ الباحثون تدابير وقائية لتجنب إثارة تفاعلين يحتمل أن يكونا خطيرين، متلازمة إطلاق السيتوكين ومتلازمة السمية العصبية المرتبطة بالخلايا المناعية، والتي يمكن أن تحدث مع العلاجات المناعية مثل هذه. ومع ذلك، فإن ردود الفعل هذه لم تحدث بعد في أي مريض في هذه الدراسة. ثم قاموا باختبار نخاع عظام المرضى بحثًا عن MRD باستخدام اختبارين مستقلين وحساسين للغاية. ولم يتم اكتشاف أي علامات مرضية لدى أي من خريجي العلاج.

واستنادًا إلى النجاحات التي حققها حتى الآن، يأمل كازاندجيان أن يتمكن عقار لينفوسلتاماب من تقديم استجابات أكثر استدامة للمرضى من عمليات زرع الأعضاء، ومن المحتمل أن يوفر سيطرة طويلة الأمد على المرض - "علاجًا وظيفيًا".

وقال: "إنه ادعاء جريء، ولكن علينا أن نهدف إلى النجوم لدفع المجال إلى الأمام؛ وهذا ما نحاول القيام به".

يتطلب استكشاف هذا الاحتمال إجراء المزيد من الدراسات مع عدد أكبر من المشاركين الذين يجب متابعتهم على مدى سنوات. وقد اتخذ الفريق بالفعل خطوة في هذا الاتجاه. واستنادًا إلى النتائج حتى الآن، يقومون بتوسيع نطاق التسجيل ليشمل 50 مشاركًا.

مصادر: