Терапията с антитела изчиства остатъчния мултиплен миелом в началото на изпитването

Терапията с антитела изчиства остатъчния мултиплен миелом в началото на изпитването

Лечението с терапия с антитела, насочена срещу имунните и раковите клетки, елиминира оставащите следи от рак на кръвните клетки мултиплен миелом. Това сочат предварителните резултати от клинично изпитване, проведено от изследователи от Sylvester Comprehensive Cancer Center, част от Медицинския факултет на Университета в Маями Милър. Резултатите ще бъдат представени на годишната среща на Американското дружество по хематология (ASH) в Орландо на 6 декември 2025 г.

Нито един от 18-те пациенти, които са завършили до шест цикъла на лечение с антитялото линвозелтамаб, не е имал откриваемо заболяване при тестове с висока чувствителност. Този предварителен успех предполага, че линвозелтамаб, биспецифично антитяло, може да позволи на пациентите да избегнат трансплантации на костен мозък, които изискват интензивна, високоефективна химиотерапия. Той също така посочва дългосрочната възможност за подобряване на шансовете на пациентите срещу това заболяване.

Водещият изследовател Дикран Казанджян, доктор по медицина, лекар от Силвестър и професор в отделението по миелома в училището Милър, проведе изследването в сътрудничество с д-р К. Ола Ландгрен, доктор по медицина, директор на Института по миелома Силвестър и ще представи актуализираните резултати в ASH.

Тези пациенти са получили предварително модерно и ефективно лечение, което е елиминирало 90% от тумора им. Обикновено такива пациенти ще получат химиотерапия с високи дози и трансплантация. Вместо това ги лекуваме с лекарството линвозелтамаб.“

Дикран Казанджян, доктор по медицина, лекар и професор от Силвестър, Отдел по миелома, Училище Милър

Ландгрен нарече досегашните резултати "изключително впечатляващи" и каза, че изчезването на останалите миеломни клетки предвещава добро бъдеще на пациентите.

„Въз основа на моя опит бих предвидил, че след такъв добър отговор след толкова кратък период от време болестта най-вероятно може да изчезне за много години“, каза той. „Може ли никога повече да не се случи при някои пациенти? Бих казал, че е възможно.“

Множественият миелом се причинява от имунни клетки, произвеждащи антитела, наречени плазмени клетки. Тези ракови клетки се натрупват, разрушават нормалните кръвни клетки и причиняват увреждане. Няма установено лечение. Програмата за наблюдение, епидемиология и крайни резултати на Националния институт по рака на САЩ изчислява, че повече от 192 000 американци са живели с болестта през 2022 г. и 36 000 нови случая ще бъдат диагностицирани през тази година.

Понастоящем повечето новодиагностицирани пациенти с мултиплен миелом получават комбинация от три или четири лекарства. В някои случаи тази терапия унищожава миеломните клетки, но понякога ракът продължава. Тези следи от миелома могат да се появят в толкова малки количества, че да не се виждат при стандартните тестове за костен мозък.

За да открият малки количества рак, лекарите от Силвестър анализират биопсии на костен мозък с помощта на тест, който открива генетични последователности, свързани с рака. Тестът е достатъчно чувствителен, за да идентифицира една ракова клетка от милион нормални клетки.

Онколозите наричат ​​тези няколко останали миеломни клетки минимално остатъчно заболяване или MRD. Според Ландгрен, който е пионер в използването на MRD като индикатор за ефективност при оценката на експериментални терапии, пациентите, които имат отрицателен резултат от MRD, могат да очакват да живеят години по-дълго, без ракът им да се върне, отколкото пациентите, които имат положителен тест за MRD.

В продължение на много години пациентите с остатъчно заболяване (които са положителни за MRD) обикновено получават ефективна химиотерапия с високи дози след завършване на комбинираната терапия. Въпреки че тази химиотерапия има за цел да унищожи останалите миеломни клетки, тя причинява значителни странични ефекти. За да стане възможен този подход, на следващия ден пациентите получават трансплантация на собствените си кръвообразуващи стволови клетки от костния им мозък. Това е „доста брутална терапия, въведена за първи път във Великобритания през 1983 г.“, казва Ландгрен. За съжаление, в повечето случаи миеломът ще се появи отново в даден момент.

Проучването, фаза 2 клинично изпитване, проведено в Sylvester и неговите сателитни сайтове в Coral Gables и Deerfield Beach, досега е включило 25 пациенти, които са дали положителен тест за MRD след завършване на комбинирана терапия. Тези участници ще получат четири или шест цикъла на лечение с линвозелтамаб.

Докато повечето терапевтични антитела се свързват с една цел, биспецифичните антитела се свързват с две. Linvoseltamab се свързва с CD3, протеин в Т-клетките, които унищожават раковите клетки, и с втора мишена, BCMA, протеин в клетките на мултиплен миелом. Чрез поставянето на тези два типа клетки в контакт, антитялото засилва имунния отговор на организма срещу рака.

Някои пациенти са имали нежелани реакции, включително намаляване на белите кръвни клетки, наречено неутропения, и инфекции на горните дихателни пътища, но всички тези събития са били в приемлив профил на безопасност, според Kazandjian. Изследователите са предприели превантивни мерки, за да избегнат задействането на две потенциално опасни реакции, синдром на освобождаване на цитокини и синдром на невротоксичност, свързан с имунните ефекторни клетки, които могат да възникнат при имунотерапии като тази. Въпреки това, тези реакции все още не са настъпили при нито един пациент в това проучване. След това те тестваха костния мозък на пациентите за MRD, използвайки два независими и високочувствителни теста. При нито един от преминалите терапия не са открити признаци на заболяване.

Въз основа на успехите си досега, Kazandjian се надява, че linvoseltamab може да предложи на пациентите по-трайни отговори от трансплантациите и потенциално да осигури дългосрочен контрол на заболяването - "функционално лечение".

„Това е смело твърдение, но трябва да се стремим звездите да придвижат полето напред; това е, което се опитваме да направим“, каза той.

Проучването на тази възможност изисква допълнителни проучвания с много повече участници, които трябва да бъдат проследени за период от години. Екипът вече прави крачка в тази посока. Въз основа на резултатите до момента те разширяват регистрацията до 50 участника.

източници: