Protilátková terapie odstraňuje reziduální mnohočetný myelom v časných studiích

Protilátková terapie odstraňuje reziduální mnohočetný myelom v časných studiích

Léčba protilátkovou terapií namířenou proti imunitním a rakovinným buňkám eliminuje zbývající stopy rakoviny krevních buněk mnohočetného myelomu. Vyplývá to z předběžných výsledků klinické studie, kterou provedli vědci z Sylvester Comprehensive Cancer Center, součásti lékařské fakulty University of Miami Miller. Výsledky budou prezentovány na výročním zasedání Americké hematologické společnosti (ASH) v Orlandu dne 6. prosince 2025.

Žádný z 18 pacientů, kteří dokončili až šest cyklů léčby protilátkou linvoseltamab, neměl zjistitelné onemocnění v testech s vysokou citlivostí. Tento předběžný úspěch naznačuje, že linvoseltamab, bispecifická protilátka, by mohla pacientům umožnit vyhnout se transplantacím kostní dřeně, které vyžadují intenzivní, vysoce účinnou chemoterapii. Poukazuje také na dlouhodobou možnost zlepšení šancí pacientů proti tomuto onemocnění.

Vedoucí výzkumný pracovník Dickran Kazandjian, MD, lékař Sylvester a profesor v Myeloma Division na Miller School, provedl výzkum ve spolupráci s C. Ola Landgrenem, MD, Ph.D., ředitelem Sylvester Myeloma Institute, a aktualizované výsledky představí na ASH.

Tito pacienti dostali předem moderní a účinnou léčbu, která eliminovala 90 % jejich nádoru. Normálně by takoví pacienti dostávali vysoké dávky chemoterapie a transplantaci. Místo toho je léčíme lékem linvoseltamabem.“

Dickran Kazandjian, MD, Sylvester lékař a profesor, Myelom Division, Miller School

Landgren označil dosavadní výsledky za "extrémně působivé" a řekl, že vymizení zbývajících myelomových buněk je dobrým znamením pro budoucnost pacientů.

"Na základě svých zkušeností bych předpověděl, že po tak dobré reakci po tak krátké době může nemoc s největší pravděpodobností odeznít na mnoho let," řekl. "Nemohlo by se to u některých pacientů už nikdy opakovat? Řekl bych, že je to možné."

Mnohočetný myelom je způsoben imunitními buňkami produkujícími protilátky zvanými plazmatické buňky. Tyto rakovinné buňky se hromadí, narušují normální krevní buňky a způsobují poškození. Neexistuje žádný zavedený lék. Program sledování, epidemiologie a konečných výsledků amerického National Cancer Institute odhaduje, že v roce 2022 žilo s touto nemocí více než 192 000 Američanů a v tomto roce bude diagnostikováno 36 000 nových případů.

V současné době většina nově diagnostikovaných pacientů s mnohočetným myelomem dostává kombinaci tří nebo čtyř léků. V některých případech tato terapie ničí myelomové buňky, ale někdy rakovina přetrvává. Tyto stopy myelomu se mohou vyskytovat v tak malých množstvích, že nejsou viditelné při standardních testech kostní dřeně.

Aby našli malá množství rakoviny, lékaři Sylvester analyzují biopsie kostní dřeně pomocí testu, který detekuje genetické sekvence spojené s rakovinou. Test je dostatečně citlivý, aby identifikoval jedinou rakovinnou buňku z milionu normálních buněk.

Onkologové nazývají těchto několik zbývajících myelomových buněk minimální reziduální nemoc nebo MRD. Podle Landgrena, který je průkopníkem používání MRD jako indikátoru účinnosti při hodnocení experimentálních terapií, mohou pacienti s negativním testem MRD očekávat, že budou žít o roky déle, aniž by se jejich rakovina vrátila, než pacienti s pozitivním testem na MRD.

Po mnoho let pacienti s reziduálním onemocněním (kteří jsou MRD pozitivní) obvykle dostávají účinnou vysokodávkovou chemoterapii po dokončení kombinované terapie. Ačkoli je cílem této chemoterapie vyhladit zbývající buňky myelomu, způsobuje významné vedlejší účinky. Aby byl tento přístup možný, dostávají pacienti druhý den transplantaci vlastních krvetvorných kmenových buněk z kostní dřeně. Je to „docela brutální terapie, která byla poprvé představena ve Velké Británii v roce 1983,“ říká Landgren. Bohužel ve většině případů se myelom v určitém okamžiku vrátí.

Studie, klinická studie fáze 2 prováděná v Sylvesteru a jejích satelitních místech v Coral Gables a Deerfield Beach, dosud zahrnovala 25 pacientů, kteří byli po dokončení kombinované terapie pozitivně testováni na MRD. Tito účastníci dostanou čtyři nebo šest cyklů léčby linvoseltamabem.

Zatímco většina terapeutických protilátek se váže na jeden cíl, bispecifické protilátky se vážou na dva. Linvoseltamab se váže na CD3, protein na T buňkách, které ničí rakovinné buňky, a na druhý cíl, BCMA, protein na buňkách mnohočetného myelomu. Uvedením těchto dvou typů buněk do kontaktu protilátka posiluje imunitní odpověď těla na rakovinu.

U některých pacientů se objevily nežádoucí účinky včetně poklesu počtu bílých krvinek, tzv. neutropenie, a infekcí horních cest dýchacích, ale všechny tyto příhody byly podle Kazandjiana v rámci přijatelného bezpečnostního profilu. Výzkumníci přijali preventivní opatření, aby se vyhnuli spuštění dvou potenciálně nebezpečných reakcí, syndromu uvolňování cytokinů a syndromu neurotoxicity spojené s imunitními efektorovými buňkami, které se mohou vyskytnout při imunoterapiích, jako je tato. Tyto reakce se však dosud u žádného pacienta v této studii nevyskytly. Poté testovali kostní dřeň pacientů na MRD pomocí dvou nezávislých a vysoce citlivých testů. U žádného z absolventů terapie nebyly zjištěny známky onemocnění.

Na základě svých dosavadních úspěchů Kazandjian doufá, že linvoseltamab by mohl pacientům nabídnout trvanlivější reakce než transplantace a potenciálně poskytnout dlouhodobou kontrolu nemoci – „funkční lék“.

"Je to odvážné tvrzení, ale musíme usilovat o to, aby hvězdy posunuly pole dopředu; o to se snažíme," řekl.

Prozkoumání této možnosti vyžaduje další studie s mnohem více účastníky, které je třeba v průběhu let sledovat. Tým už v tomto směru dělá krok. Na základě dosavadních výsledků rozšiřují registraci na 50 účastníků.

Zdroje: