Antistofterapi fjerner resterende myelomatose i tidlige forsøg

Antistofterapi fjerner resterende myelomatose i tidlige forsøg

Behandling med antistofterapi rettet mod immun- og kræftceller eliminerer resterende spor af blodcellekræft myelomatose. Dette er ifølge foreløbige resultater af et klinisk forsøg udført af forskere ved Sylvester Comprehensive Cancer Center, en del af University of Miami Miller School of Medicine. Resultaterne vil blive præsenteret på American Society of Hematology (ASH) årsmøde i Orlando den 6. december 2025.

Ingen af ​​de 18 patienter, der gennemførte op til seks behandlingscyklusser med antistoffet linvoseltamab, havde påviselig sygdom i højfølsomhedstests. Denne foreløbige succes tyder på, at linvoseltamab, et bispecifikt antistof, kunne give patienter mulighed for at undgå knoglemarvstransplantationer, som kræver intensiv, yderst effektiv kemoterapi. Det peger også på den langsigtede mulighed for at forbedre patienternes chancer mod denne sygdom.

Ledende forsker Dickran Kazandjian, MD, en Sylvester-læge og professor i Myeloma Division ved Miller School, udførte forskningen i samarbejde med C. Ola Landgren, MD, Ph.D., direktør for Sylvester Myeloma Institute, og vil præsentere de opdaterede resultater på ASH.

Disse patienter modtog moderne og effektiv behandling på forhånd, der eliminerede 90% af deres tumor. Normalt ville sådanne patienter modtage højdosis kemoterapi og en transplantation. I stedet behandler vi dem med stoffet linvoseltamab."

Dickran Kazandjian, MD, en Sylvester-læge og professor, Myeloma Division, Miller School

Landgren kaldte resultaterne indtil videre "ekstremt imponerende" og sagde, at forsvinden af ​​de resterende myelomceller lover godt for patienternes fremtid.

"Baseret på min erfaring vil jeg forudsige, at efter så god respons efter så kort tid, vil sygdommen højst sandsynligt kunne forsvinde i mange år," sagde han. "Kunne det aldrig ske igen hos nogle patienter? Jeg vil sige, at det er muligt."

Myelomatose er forårsaget af antistof-producerende immunceller kaldet plasmaceller. Disse kræftceller akkumuleres, forstyrrer normale blodceller og forårsager skade. Der er ingen etableret kur. US National Cancer Institute's Surveillance, Epidemiology, and End Results Program anslår, at mere end 192.000 amerikanere levede med sygdommen i 2022, og 36.000 nye tilfælde vil blive diagnosticeret det år.

I øjeblikket modtager de fleste nydiagnosticerede myelompatienter en kombination af tre eller fire medicin. I nogle tilfælde ødelægger denne terapi myelomcellerne, men nogle gange fortsætter kræften. Disse spor af myelom kan forekomme i så små mængder, at de ikke er synlige på standard knoglemarvstest.

For at finde små mængder kræft analyserer Sylvester-læger knoglemarvsbiopsier ved hjælp af en test, der påviser genetiske sekvenser forbundet med kræften. Testen er følsom nok til at identificere en enkelt kræftcelle fra en million normale celler.

Onkologer kalder disse få tilbageværende myelomceller for minimal restsygdom eller MRD. Ifølge Landgren, der var banebrydende for brugen af ​​MRD som en indikator for effektivitet i evaluering af eksperimentelle terapier, kan patienter, der tester MRD negativ, forvente at leve i årevis længere, uden at deres kræft vender tilbage end patienter, der tester positive for MRD.

I mange år modtager patienter med restsygdom (der er MRD-positive) typisk effektiv højdosis kemoterapi efter endt kombinationsbehandling. Selvom denne kemoterapi sigter mod at udslette de resterende myelomceller, forårsager den betydelige bivirkninger. For at gøre denne tilgang mulig, modtager patienter en transplantation af deres egne bloddannende stamceller fra deres knoglemarv næste dag. Det er en "temmelig brutal terapi, der først blev introduceret i Storbritannien i 1983," siger Landgren. Desværre vil myelom i de fleste tilfælde komme tilbage på et tidspunkt.

Undersøgelsen, et fase 2 klinisk forsøg udført i Sylvester og dets satellitsteder i Coral Gables og Deerfield Beach, har indtil videre inkluderet 25 patienter, der er testet positive for MRD efter at have afsluttet kombinationsbehandling. Disse deltagere vil modtage fire eller seks behandlingscyklusser med linvoseltamab.

Mens de fleste terapeutiske antistoffer binder til et enkelt mål, binder bispecifikke antistoffer til to. Linvoseltamab binder sig til CD3, et protein på T-cellerne, der ødelægger cancerceller, og til et andet mål, BCMA, et protein på myelomatoseceller. Ved at bringe disse to celletyper i kontakt, styrker antistoffet kroppens immunrespons på kræften.

Nogle patienter oplevede bivirkninger, herunder et fald i hvide blodlegemer, kaldet neutropeni, og øvre luftvejsinfektioner, men alle disse hændelser var inden for en acceptabel sikkerhedsprofil, ifølge Kazandjian. Forskere tog forebyggende foranstaltninger for at undgå at udløse to potentielt farlige reaktioner, cytokinfrigivelsessyndrom og immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom, der kan forekomme med immunterapier som dette. Disse reaktioner er dog endnu ikke forekommet hos nogen patient i denne undersøgelse. De testede derefter patienternes knoglemarv for MRD ved hjælp af to uafhængige og meget følsomme tests. Der blev ikke påvist tegn på sygdom hos nogen af ​​de terapeutiske kandidater.

Baseret på sine hidtidige succeser håber Kazandjian, at linvoseltamab kunne tilbyde patienter mere holdbare reaktioner end transplantationer og potentielt give langsigtet kontrol over sygdommen - en "funktionel kur."

"Det er en dristig påstand, men vi er nødt til at sigte efter, at stjernerne flytter feltet fremad; det er det, vi forsøger at gøre," sagde han.

At udforske denne mulighed kræver yderligere undersøgelser med mange flere deltagere, som skal følges over en årrække. Holdet tager allerede et skridt i denne retning. På baggrund af de hidtidige resultater udvider de tilmeldingen til 50 deltagere.

Kilder: