La terapia con anticuerpos elimina el mieloma múltiple residual en un ensayo inicial

La terapia con anticuerpos elimina el mieloma múltiple residual en un ensayo inicial

El tratamiento con terapia con anticuerpos dirigidos contra las células inmunes y cancerosas elimina los rastros restantes de mieloma múltiple canceroso en las células sanguíneas. Esto es según los resultados preliminares de un ensayo clínico realizado por investigadores del Sylvester Comprehensive Cancer Center, parte de la Facultad de Medicina Miller de la Universidad de Miami. Los resultados se presentarán en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH) en Orlando el 6 de diciembre de 2025.

Ninguno de los 18 pacientes que completaron hasta seis ciclos de tratamiento con el anticuerpo linvoseltamab tuvo enfermedad detectable en pruebas de alta sensibilidad. Este éxito preliminar sugiere que el linvoseltamab, un anticuerpo biespecífico, podría permitir a los pacientes evitar los trasplantes de médula ósea, que requieren una quimioterapia intensiva y muy eficaz. También apunta a la posibilidad a largo plazo de mejorar las posibilidades de los pacientes contra esta enfermedad.

El investigador principal, Dickran Kazandjian, MD, médico de Sylvester y profesor de la División de Mieloma de la Escuela Miller, realizó la investigación en colaboración con C. Ola Landgren, MD, Ph.D., director del Sylvester Myeloma Institute, y presentará los resultados actualizados en ASH.

Estos pacientes recibieron previamente un tratamiento moderno y eficaz que eliminó el 90% de su tumor. Normalmente, estos pacientes recibirían altas dosis de quimioterapia y un trasplante. En cambio, los tratamos con el fármaco linvoseltamab”.

Dickran Kazandjian, MD, médico y profesor de Sylvester, División de Mieloma, Escuela Miller

Landgren calificó los resultados hasta el momento como "extremadamente impresionantes" y dijo que la desaparición de las células de mieloma restantes es un buen augurio para el futuro de los pacientes.

"Según mi experiencia, predeciría que después de una respuesta tan buena en un período de tiempo tan corto, lo más probable es que la enfermedad desaparezca durante muchos años", dijo. "¿Es posible que esto no vuelva a suceder en algunos pacientes? Yo diría que es posible".

El mieloma múltiple es causado por células inmunitarias productoras de anticuerpos llamadas células plasmáticas. Estas células cancerosas se acumulan, alteran las células sanguíneas normales y causan daño. No existe una cura establecida. El Programa de Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales del Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. estima que más de 192.000 estadounidenses vivían con la enfermedad en 2022 y ese año se diagnosticarán 36.000 nuevos casos.

Actualmente, la mayoría de los pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticados reciben una combinación de tres o cuatro medicamentos. En algunos casos, esta terapia destruye las células del mieloma, pero a veces el cáncer persiste. Estos rastros de mieloma pueden aparecer en cantidades tan pequeñas que no son visibles en las pruebas estándar de médula ósea.

Para encontrar pequeñas cantidades de cáncer, los médicos de Sylvester analizan biopsias de médula ósea mediante una prueba que detecta secuencias genéticas asociadas con el cáncer. La prueba es lo suficientemente sensible como para identificar una sola célula cancerosa entre un millón de células normales.

Los oncólogos llaman a estas pocas células de mieloma restantes enfermedad residual mínima o MRD. Según Landgren, quien fue pionero en el uso de MRD como indicador de efectividad en la evaluación de terapias experimentales, los pacientes con resultados negativos para MRD pueden esperar vivir años más sin que el cáncer regrese que los pacientes con resultados positivos para MRD.

Durante muchos años, los pacientes con enfermedad residual (que tienen ERM positiva) suelen recibir quimioterapia eficaz en dosis altas después de completar la terapia combinada. Aunque esta quimioterapia tiene como objetivo eliminar las células de mieloma restantes, provoca efectos secundarios importantes. Para hacer posible este enfoque, los pacientes reciben un trasplante de sus propias células madre productoras de sangre de la médula ósea al día siguiente. Se trata de una “terapia bastante brutal que se introdujo por primera vez en Gran Bretaña en 1983”, dice Landgren. Desafortunadamente, en la mayoría de los casos el mieloma reaparecerá en algún momento.

El estudio, un ensayo clínico de fase 2 realizado en Sylvester y sus sitios satélite en Coral Gables y Deerfield Beach, hasta ahora ha inscrito a 25 pacientes que dieron positivo en ERM después de completar la terapia combinada. Estos participantes recibirán cuatro o seis ciclos de tratamiento con linvoseltamab.

Mientras que la mayoría de los anticuerpos terapéuticos se unen a un único objetivo, los anticuerpos biespecíficos se unen a dos. Linvoseltamab se une a CD3, una proteína de las células T que destruyen las células cancerosas, y a un segundo objetivo, BCMA, una proteína de las células de mieloma múltiple. Al poner en contacto estos dos tipos de células, el anticuerpo fortalece la respuesta inmune del cuerpo al cáncer.

Algunos pacientes experimentaron efectos secundarios, incluida una disminución de los glóbulos blancos, llamada neutropenia, e infecciones del tracto respiratorio superior, pero todos estos eventos estuvieron dentro de un perfil de seguridad aceptable, según Kazandjian. Los investigadores tomaron medidas preventivas para evitar desencadenar dos reacciones potencialmente peligrosas, el síndrome de liberación de citoquinas y el síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunes, que pueden ocurrir con inmunoterapias como esta. Sin embargo, estas reacciones aún no han ocurrido en ningún paciente de este estudio. Luego analizaron la médula ósea de los pacientes para detectar ERM mediante dos pruebas independientes y altamente sensibles. No se detectaron signos de enfermedad en ninguno de los graduados de terapia.

Basándose en sus éxitos hasta ahora, Kazandjian espera que linvoseltamab pueda ofrecer a los pacientes respuestas más duraderas que los trasplantes y potencialmente proporcionar un control a largo plazo de la enfermedad: una "cura funcional".

"Es una afirmación audaz, pero tenemos que apuntar a las estrellas para hacer avanzar el campo; eso es lo que estamos tratando de hacer", dijo.

Explorar esta posibilidad requiere más estudios con muchos más participantes a los que es necesario realizar un seguimiento durante un período de años. El equipo ya está dando un paso en esta dirección. Con base en los resultados hasta el momento, están ampliando la inscripción a 50 participantes.

Fuentes: