Antikeharavi puhastab residuaalse hulgimüeloomi varases uuringus

Antikeharavi puhastab residuaalse hulgimüeloomi varases uuringus

Ravi immuun- ja vähirakkude vastu suunatud antikeharaviga kõrvaldab vererakulise vähi hulgimüeloomi jäljed. See on Miami Milleri ülikooli meditsiinikooli osa Sylvesteri tervikliku vähikeskuse teadlaste kliinilise uuringu esialgsed tulemused. Tulemusi esitletakse Ameerika Hematoloogiaühingu (ASH) aastakoosolekul Orlandos 6. detsembril 2025.

Ühelgi 18 patsiendist, kes lõpetasid kuni kuus ravitsüklit antikehaga linvoseltamabiga, ei olnud kõrge tundlikkusega testides tuvastatavat haigust. See esialgne edu viitab sellele, et linvoseltamab, bispetsiifiline antikeha, võib võimaldada patsientidel vältida luuüdi siirdamist, mis nõuab intensiivset ja väga tõhusat keemiaravi. Samuti osutab see pikaajalisele võimalusele parandada patsientide võimalusi selle haiguse vastu.

Juhtteadur Dickran Kazandjian, MD, Sylvesteri arst ja Milleri kooli müeloomiosakonna professor, viis uuringu läbi koostöös Sylvesteri müeloomiinstituudi direktori doktori C. Ola Landgreniga ja tutvustab värskendatud tulemusi ASH-s.

Need patsiendid said eelnevalt kaasaegse ja tõhusa ravi, mis kõrvaldas 90% nende kasvajast. Tavaliselt saavad sellised patsiendid suurtes annustes keemiaravi ja siirdamist. Selle asemel ravime neid ravimiga linvoseltamab.

Dickran Kazandjian, MD, Sylvesteri arst ja professor, Milleri kooli müeloomiosakonna

Landgren nimetas seniseid tulemusi "äärmiselt muljetavaldavaks" ja ütles, et allesjäänud müeloomirakkude kadumine ennustab patsientide tulevikule head.

"Oma kogemuse põhjal ennustan, et pärast nii head vastust nii lühikese aja jooksul võib haigus tõenäoliselt paljudeks aastateks mööduda," ütles ta. "Kas see ei võiks mõnel patsiendil enam kunagi korduda? Ütleksin, et see on võimalik."

Hulgimüeloom on põhjustatud antikehi tootvatest immuunrakkudest, mida nimetatakse plasmarakkudeks. Need vähirakud kogunevad, häirivad normaalseid vererakke ja põhjustavad kahjustusi. Väljakujunenud ravi puudub. USA riikliku vähiinstituudi seire-, epidemioloogia- ja lõpptulemuste programmi hinnangul elas 2022. aastal selle haigusega üle 192 000 ameeriklase ja sel aastal diagnoositakse 36 000 uut haigusjuhtu.

Praegu saavad enamik äsja diagnoositud hulgimüeloomiga patsiente kolme või nelja ravimi kombinatsiooni. Mõnel juhul hävitab see ravi müeloomirakud, kuid mõnikord jääb vähk püsima. Need müeloomi jäljed võivad esineda nii väikestes kogustes, et need pole tavalistes luuüdianalüüsides nähtavad.

Väikeste vähikoguste leidmiseks analüüsivad Sylvesteri arstid luuüdi biopsiaid, kasutades testi, mis tuvastab vähiga seotud geneetilised järjestused. Test on piisavalt tundlik, et tuvastada üks vähirakk miljonist normaalsest rakust.

Onkoloogid nimetavad neid väheseid allesjäänud müeloomirakke minimaalseks jääkhaiguseks või MRD-ks. Landgreni sõnul, kes alustas MRD kasutamist eksperimentaalsete ravimeetodite hindamisel efektiivsuse näitajana, võivad patsiendid, kellel on MRD negatiivne, elada aastaid kauem, ilma et vähk taastuks, kui patsiendid, kellel on MRD positiivne.

Paljude aastate jooksul saavad jääkhaigusega patsiendid (kes on MRD-positiivsed) tavaliselt pärast kombineeritud ravi lõppu tõhusat suurtes annustes keemiaravi. Kuigi selle keemiaravi eesmärk on ülejäänud müeloomirakud hävitada, põhjustab see olulisi kõrvaltoimeid. Selle lähenemisviisi võimaldamiseks siirdatakse patsientidele järgmisel päeval oma luuüdist oma verd moodustavad tüvirakud. See on "üsna jõhker teraapia, mis võeti esmakordselt kasutusele Suurbritannias 1983. aastal," ütleb Landgren. Kahjuks tuleb enamikul juhtudel müeloom mingil hetkel tagasi.

Uuring, 2. faasi kliiniline uuring, mis viidi läbi Sylvesteris ja selle satelliidikohtades Coral Gablesis ja Deerfield Beachis, on seni kaasanud 25 patsienti, kelle MRD test oli pärast kombineeritud ravi lõppu positiivne. Need osalejad saavad neli või kuus ravitsüklit linvoseltamabiga.

Kui enamik terapeutilisi antikehi seondub ühe sihtmärgiga, siis bispetsiifilised antikehad seonduvad kahega. Linvoseltamab seondub CD3-ga, T-rakkude valguga, mis hävitab vähirakke, ja teise sihtmärgiga, BCMA-ga, hulgimüeloomirakkude valguga. Viies need kaks rakutüüpi kokku, tugevdab antikeha organismi immuunvastust vähile.

Mõnedel patsientidel esines kõrvaltoimeid, sealhulgas valgete vereliblede arvu vähenemist, mida nimetatakse neutropeeniaks, ja ülemiste hingamisteede infektsioone, kuid Kazandjiani sõnul olid kõik need sündmused vastuvõetava ohutusprofiili piires. Teadlased võtsid ennetavaid meetmeid, et vältida kahe potentsiaalselt ohtliku reaktsiooni, tsütokiini vabanemise sündroomi ja immuunefektorrakkudega seotud neurotoksilisuse sündroomi käivitamist, mis võivad tekkida selliste immunoteraapiate korral. Siiski ei ole neid reaktsioone selles uuringus veel ühelgi patsiendil esinenud. Seejärel testisid nad patsientide luuüdi MRD suhtes, kasutades kahte sõltumatut ja väga tundlikku testi. Ühelgi teraapia lõpetanul haigustunnuseid ei tuvastatud.

Tuginedes oma senistele edusammudele, loodab Kazandjian, et linvoseltamab võib pakkuda patsientidele vastupidavamaid vastuseid kui siirdamine ja potentsiaalselt pakkuda haiguse pikaajalist kontrolli – "funktsionaalset ravi".

"See on julge väide, kuid me peame püüdma, et tähed viiksid väljakut edasi; seda me üritamegi teha," sõnas ta.

Selle võimaluse uurimine nõuab täiendavaid uuringuid paljude osalejatega, keda tuleb aastate jooksul jälgida. Meeskond astub juba sammu selles suunas. Seniste tulemuste põhjal laiendavad nad registreerimist 50 osalejani.

Allikad: