Vasta-ainehoito poistaa jäljellä olevan multippelin myelooman varhaisessa tutkimuksessa

Vasta-ainehoito poistaa jäljellä olevan multippelin myelooman varhaisessa tutkimuksessa

Hoito immuuni- ja syöpäsoluja vastaan ​​suunnatulla vasta-ainehoidolla poistaa jäljet ​​verisolusyövän multippelia myeloomasta. Tämä perustuu Miami Miller School of Medicine -yliopiston Sylvester Comprehensive Cancer Centerin tutkijoiden suorittaman kliinisen tutkimuksen alustaviin tuloksiin. Tulokset esitellään American Society of Hematology (ASH) vuosikokouksessa Orlandossa 6. joulukuuta 2025.

Yhdelläkään niistä 18 potilaasta, jotka suorittivat enintään kuusi linvoseltamabi-vasta-ainehoitosykliä, ei ollut havaittavissa olevaa sairautta korkean herkkyyden testeissä. Tämä alustava menestys viittaa siihen, että linvoseltamabi, bispesifinen vasta-aine, voisi antaa potilaille mahdollisuuden välttää luuydinsiirrot, jotka vaativat intensiivistä ja erittäin tehokasta kemoterapiaa. Se viittaa myös pitkän aikavälin mahdollisuuteen parantaa potilaiden mahdollisuuksia vastustaa tätä tautia.

Johtava tutkija Dickran Kazandjian, MD, Sylvester-lääkäri ja Miller Schoolin myeloomaosaston professori, suoritti tutkimuksen yhteistyössä C. Ola Landgrenin, MD, Ph.D., Sylvester Myeloom Instituten johtajan kanssa, ja esittelee päivitetyt tulokset ASH:ssa.

Nämä potilaat saivat etukäteen modernia ja tehokasta hoitoa, joka eliminoi 90 % heidän kasvaimestaan. Normaalisti tällaiset potilaat saisivat suuriannoksisia kemoterapiaa ja elinsiirtoa. Sen sijaan hoidamme niitä linvoseltamabilla."

Dickran Kazandjian, MD, Sylvesterin lääkäri ja professori, myeloomaosasto, Miller School

Landgren kutsui tähän mennessä saatuja tuloksia "erittäin vaikuttaviksi" ja sanoi, että jäljellä olevien myeloomasolujen katoaminen lupaa hyvää potilaiden tulevaisuudelle.

"Kokemukseni perusteella ennustan, että näin hyvän vasteen jälkeen niin lyhyen ajan kuluttua tauti voi todennäköisesti mennä ohi useiksi vuosiksi", hän sanoi. "Voiko se koskaan toistua joillakin potilailla? Sanoisin, että se on mahdollista."

Multippeli myelooma johtuu vasta-aineita tuottavista immuunisoluista, joita kutsutaan plasmasoluiksi. Nämä syöpäsolut kerääntyvät, häiritsevät normaaleja verisoluja ja aiheuttavat vahinkoa. Ei ole vakiintunutta hoitoa. Yhdysvaltain kansallisen syöpäinstituutin valvonta-, epidemiologia- ja lopputulosohjelma arvioi, että yli 192 000 amerikkalaista kärsi taudista vuonna 2022 ja 36 000 uutta tapausta diagnosoidaan samana vuonna.

Tällä hetkellä useimmat äskettäin diagnosoidut multippeli myeloomapotilaat saavat kolmen tai neljän lääkkeen yhdistelmän. Joissakin tapauksissa tämä hoito tuhoaa myeloomasoluja, mutta joskus syöpä jatkuu. Näitä myelooman jälkiä voi esiintyä niin pieninä määrinä, että ne eivät ole näkyvissä tavallisissa luuydintesteissä.

Sylvesterin lääkärit analysoivat luuytimen biopsioita löytääkseen pieniä määriä syöpää käyttämällä testiä, joka havaitsee syöpään liittyvät geneettiset sekvenssit. Testi on riittävän herkkä tunnistamaan yhden syöpäsolun miljoonasta normaalista solusta.

Onkologit kutsuvat näitä muutamia jäljellä olevia myeloomasoluja minimaaliseksi jäännössairaudeksi tai MRD:ksi. Landgrenin mukaan, joka aloitti MRD:n käytön tehokkuuden indikaattorina kokeellisten hoitojen arvioinnissa, potilaat, jotka testaavat MRD-negatiivisia, voivat odottaa elävänsä vuosia pidempään ilman, että heidän syöpänsä palaa kuin potilaat, joiden MRD-testi on positiivinen.

Monien vuosien ajan potilaat, joilla on jäännössairaus (jotka ovat MRD-positiivisia), saavat tyypillisesti tehokasta, suuriannoksista kemoterapiaa yhdistelmähoidon päätyttyä. Vaikka tämän kemoterapian tarkoituksena on pyyhkiä pois jäljellä olevat myeloomasolut, se aiheuttaa merkittäviä sivuvaikutuksia. Jotta tämä lähestymistapa olisi mahdollista, potilaat saavat seuraavana päivänä omien verta muodostavien kantasolujensa siirron luuytimestä. Se on "melko brutaali terapia, joka otettiin ensimmäisen kerran käyttöön Isossa-Britanniassa vuonna 1983", Landgren sanoo. Valitettavasti useimmissa tapauksissa myelooma palaa jossain vaiheessa.

Tutkimukseen, vaiheen 2 kliiniseen tutkimukseen, joka suoritettiin Sylvesterissä ja sen satelliittipaikoissa Coral Gablesissa ja Deerfield Beachissä, on tähän mennessä otettu mukaan 25 potilasta, joiden MRD-testi on ollut positiivinen yhdistelmähoidon jälkeen. Nämä osallistujat saavat neljä tai kuusi hoitojaksoa linvoseltamabilla.

Vaikka useimmat terapeuttiset vasta-aineet sitoutuvat yhteen kohteeseen, bispesifiset vasta-aineet sitoutuvat kahteen. Linvoseltamabi sitoutuu CD3:een, T-solujen proteiiniin, joka tuhoaa syöpäsoluja, ja toiseen kohteeseen, BCMA:han, multippelin myeloomasolujen proteiiniin. Saattamalla nämä kaksi solutyyppiä kosketukseen vasta-aine vahvistaa kehon immuunivastetta syöpää vastaan.

Jotkut potilaat kokivat sivuvaikutuksia, kuten valkosolujen vähenemistä, jota kutsutaan neutropeniaksi, ja ylempien hengitysteiden infektioita, mutta kaikki nämä tapahtumat olivat Kazandjianin mukaan hyväksyttävän turvallisuusprofiilin sisällä. Tutkijat ryhtyivät ennaltaehkäiseviin toimenpiteisiin välttääkseen kahden mahdollisesti vaarallisen reaktion, sytokiinien vapautumisoireyhtymän ja immuuniefektorisoluihin liittyvän neurotoksisuusoireyhtymän, laukaisemisen, joita voi esiintyä tämänkaltaisissa immunoterapioissa. Näitä reaktioita ei kuitenkaan ole vielä esiintynyt yhdelläkään potilaalla tässä tutkimuksessa. Sitten he testasivat potilaiden luuytimen MRD:n varalta käyttämällä kahta riippumatonta ja erittäin herkkää testiä. Yhdelläkään terapiasta valmistuneella ei havaittu sairauden merkkejä.

Kazandjian toivoo tähänastisten menestymistensä perusteella, että linvoseltamabi voisi tarjota potilaille kestävämpiä vasteita kuin elinsiirrot ja mahdollisesti tarjota taudin pitkän aikavälin hallinnan - "toiminnallisen parannuskeinon".

"Se on rohkea väite, mutta meidän on pyrittävä siihen, että tähdet vievät kenttää eteenpäin; sitä yritämme tehdä", hän sanoi.

Tämän mahdollisuuden tutkiminen vaatii lisätutkimuksia, joissa on paljon enemmän osallistujia, joita on seurattava vuosien ajan. Joukkue on jo ottanut askeleen tähän suuntaan. Tähänastisten tulosten perusteella he laajentavat ilmoittautumista 50 osallistujaan.

Lähteet: