Terapija protutijelima uklanja rezidualni multipli mijelom u ranom ispitivanju

Terapija protutijelima uklanja rezidualni multipli mijelom u ranom ispitivanju

Liječenje terapijom antitijelima usmjerenim protiv imunoloških stanica i stanica raka uklanja preostale tragove raka krvnih stanica multiplog mijeloma. To je prema preliminarnim rezultatima kliničkog ispitivanja koje su proveli istraživači Sylvester Comprehensive Cancer Centera, dijela Medicinskog fakulteta Sveučilišta Miami Miller. Rezultati će biti predstavljeni na godišnjem sastanku Američkog hematološkog društva (ASH) u Orlandu 6. prosinca 2025.

Nijedan od 18 pacijenata koji su završili do šest ciklusa liječenja s antitijelom linvoseltamab nije imao detektabilnu bolest u testovima visoke osjetljivosti. Ovaj preliminarni uspjeh sugerira da bi linvoseltamab, bispecifično antitijelo, moglo omogućiti pacijentima da izbjegnu transplantaciju koštane srži, koja zahtijeva intenzivnu, vrlo učinkovitu kemoterapiju. Također ukazuje na dugoročnu mogućnost poboljšanja šanse pacijenata protiv ove bolesti.

Voditelj istraživanja Dickran Kazandjian, MD, Sylvester liječnik i profesor u Odsjeku za mijelom na Miller School, proveo je istraživanje u suradnji s C. Ola Landgren, MD, Ph.D., ravnateljem Sylvester Myeloma Institute, i predstavit će ažurirane rezultate na ASH.

Ovi pacijenti su prethodno primili moderan i učinkovit tretman koji je eliminirao 90% njihovog tumora. Obično bi takvi pacijenti primili kemoterapiju u visokim dozama i transplantaciju. Umjesto toga, liječimo ih lijekom linvoseltamab.”

Dickran Kazandjian, MD, Sylvester liječnik i profesor, Odjel za mijelom, Miller School

Landgren je dosadašnje rezultate nazvao "izuzetno impresivnim" i rekao da je nestanak preostalih stanica mijeloma dobar znak za budućnost pacijenata.

"Na temelju svog iskustva, predvidio bih da bi nakon tako dobrog odgovora nakon tako kratkog vremenskog razdoblja bolest najvjerojatnije mogla nestati za mnogo godina", rekao je. "Bi li se kod nekih pacijenata to više nikada moglo dogoditi? Rekao bih da je moguće."

Multipli mijelom uzrokuju imunološke stanice koje proizvode antitijela, a nazivaju se plazma stanice. Te se stanice raka nakupljaju, ometaju normalne krvne stanice i uzrokuju štetu. Ne postoji utvrđeni lijek. Program nadzora, epidemiologije i krajnjih rezultata američkog Nacionalnog instituta za rak procjenjuje da je više od 192 000 Amerikanaca živjelo s tom bolešću 2022. godine i da će te godine biti dijagnosticirano 36 000 novih slučajeva.

Trenutačno većina pacijenata s novodijagnosticiranim multiplim mijelomom prima kombinaciju tri ili četiri lijeka. U nekim slučajevima ova terapija uništava stanice mijeloma, ali ponekad rak opstane. Ovi tragovi mijeloma mogu se pojaviti u tako malim količinama da nisu vidljivi na standardnim testovima koštane srži.

Kako bi otkrili male količine raka, Sylvesterovi liječnici analiziraju biopsije koštane srži pomoću testa koji otkriva genetske sekvence povezane s rakom. Test je dovoljno osjetljiv da identificira jednu stanicu raka od milijun normalnih stanica.

Onkolozi tih nekoliko preostalih stanica mijeloma nazivaju minimalnom rezidualnom bolešću ili MRD. Prema Landgrenu, koji je bio pionir u korištenju MRD-a kao pokazatelja učinkovitosti u procjeni eksperimentalnih terapija, pacijenti kod kojih je MRD negativan mogu očekivati ​​da će živjeti godinama duže bez povratka raka od pacijenata kod kojih je MRD pozitivan.

Mnogo godina pacijenti s rezidualnom bolešću (koji su pozitivni na MRD) obično primaju učinkovitu kemoterapiju u visokim dozama nakon završetka kombinirane terapije. Iako ova kemoterapija ima za cilj izbrisati preostale stanice mijeloma, ona uzrokuje značajne nuspojave. Kako bi ovaj pristup bio moguć, pacijenti sljedeći dan primaju transplantaciju vlastitih krvotvornih matičnih stanica iz koštane srži. Riječ je o “prilično brutalnoj terapiji koja je prvi put uvedena u Velikoj Britaniji 1983. godine”, kaže Landgren. Nažalost, u većini slučajeva mijelom će se u nekom trenutku vratiti.

Studija, druga faza kliničkog ispitivanja provedena u Sylvesteru i njegovim satelitskim lokacijama u Coral Gablesu i Deerfield Beachu, do sada je uključila 25 pacijenata koji su bili pozitivni na MRD nakon završetka kombinirane terapije. Ti će sudionici dobiti četiri ili šest ciklusa liječenja linvoseltamabom.

Dok se većina terapijskih antitijela veže za jedan cilj, bispecifična antitijela se vežu za dva. Linvoseltamab se veže na CD3, protein na T stanicama koje uništavaju stanice raka, i na drugu metu, BCMA, protein na stanicama multiplog mijeloma. Dovodeći ove dvije vrste stanica u kontakt, antitijela jačaju imunološki odgovor tijela na rak.

Neki su pacijenti iskusili nuspojave uključujući smanjenje bijelih krvnih stanica, zvanu neutropenija, i infekcije gornjih dišnih putova, ali svi ti događaji bili su unutar prihvatljivog sigurnosnog profila, prema Kazandjianu. Istraživači su poduzeli preventivne mjere kako bi izbjegli pokretanje dviju potencijalno opasnih reakcija, sindroma otpuštanja citokina i sindroma neurotoksičnosti povezanog s imunološkim efektorskim stanicama, koji se mogu pojaviti kod ovakvih imunoterapija. Međutim, ove se reakcije još nisu pojavile ni kod jednog bolesnika u ovom ispitivanju. Zatim su testirali koštanu srž pacijenata na MRD pomoću dva neovisna i vrlo osjetljiva testa. Ni kod jednog diplomanta terapije nisu uočeni znakovi bolesti.

Na temelju dosadašnjih uspjeha, Kazandjian se nada da bi linvoseltamab pacijentima mogao ponuditi trajnije odgovore od transplantacije i potencijalno osigurati dugoročnu kontrolu bolesti - "funkcionalni lijek".

"To je hrabra tvrdnja, ali moramo ciljati na to da zvijezde pomaknu polje naprijed; to je ono što pokušavamo učiniti", rekao je.

Istraživanje ove mogućnosti zahtijeva daljnje studije s mnogo više sudionika koje je potrebno pratiti tijekom godina. Tim već čini korak u tom smjeru. Na temelju dosadašnjih rezultata proširuju registraciju na 50 sudionika.

Izvori: