Az antitestterápia a korai vizsgálat során megszünteti a maradék mielóma multiplexet

Az antitestterápia a korai vizsgálat során megszünteti a maradék mielóma multiplexet

Az immun- és rákos sejtek elleni antitestterápiával végzett kezelés megszünteti a vérsejtrák mielóma multiplex megmaradt nyomait. Ez a Miami Miller Egyetem Orvostudományi Karának részét képező Sylvester Comprehensive Cancer Center kutatói által végzett klinikai vizsgálat előzetes eredményei szerint. Az eredményeket az Amerikai Hematológiai Társaság (ASH) éves találkozóján mutatják be Orlandóban, 2025. december 6-án.

A 18 beteg közül, akik legfeljebb hat ciklust végeztek a linvoseltamab antitesttel, egyiknél sem volt kimutatható betegség a nagy érzékenységű tesztekben. Ez az előzetes siker arra utal, hogy a linvoseltamab, egy bispecifikus antitest lehetővé teheti a betegek számára, hogy elkerüljék az intenzív, rendkívül hatékony kemoterápiát igénylő csontvelő-transzplantációt. Rámutat arra is, hogy hosszú távon javítható a betegek esélyei a betegséggel szemben.

A kutatást vezető Dickran Kazandjian, MD, Sylvester orvos és a Miller Iskola myeloma részlegének professzora végezte a kutatást C. Ola Landgrennel, MD, Ph.D.-vel, a Sylvester Myeloma Institute igazgatójával együttműködve, és bemutatja a frissített eredményeket az ASH-n.

Ezek a betegek korábban korszerű és hatékony kezelésben részesültek, amellyel daganatuk 90%-a megszűnt. Általában az ilyen betegek nagy dózisú kemoterápiát és transzplantációt kapnak. Ehelyett a linvoseltamab gyógyszerrel kezeljük őket.

Dickran Kazandjian, MD, Sylvester orvos és professzor, Myeloma Division, Miller School

Landgren "rendkívül lenyűgözőnek" nevezte az eddigi eredményeket, és azt mondta, hogy a megmaradt mielómasejtek eltűnése jót ígér a betegek jövője szempontjából.

"Tapasztalataim alapján azt jósolnám, hogy ilyen jó reakció után ilyen rövid idő után a betegség nagy valószínűséggel évekig elmúlik" - mondta. "Lehetséges, hogy ez soha többé nem fordul elő néhány betegnél? Azt mondanám, hogy lehetséges."

A mielóma multiplexet antitest-termelő immunsejtek, úgynevezett plazmasejtek okozzák. Ezek a rákos sejtek felhalmozódnak, megzavarják a normál vérsejteket és károsodást okoznak. Nincs kialakult gyógymód. Az Egyesült Államok Nemzeti Rákkutató Intézetének Felügyeleti, Epidemiológiai és Végeredmény Programja becslései szerint 2022-ben több mint 192 000 amerikai élt a betegséggel, és abban az évben 36 000 új esetet diagnosztizálnak.

Jelenleg a legtöbb újonnan diagnosztizált myeloma multiplex beteg három vagy négy gyógyszer kombinációját kapja. Egyes esetekben ez a terápia elpusztítja a mielóma sejteket, de néha a rák továbbra is fennáll. A myeloma ilyen nyomai olyan kis mennyiségben fordulhatnak elő, hogy a szokásos csontvelő-vizsgálatokon nem láthatók.

A rák kis mennyiségének megtalálása érdekében a Sylvester orvosai csontvelő-biopsziákat elemeznek egy olyan teszt segítségével, amely kimutatja a rákkal kapcsolatos genetikai szekvenciákat. A teszt elég érzékeny ahhoz, hogy egyetlen rákos sejtet azonosítson millió normális sejt közül.

Az onkológusok ezt a néhány megmaradt mielóma sejtet minimális reziduális betegségnek vagy MRD-nek nevezik. Landgren szerint, aki úttörőként alkalmazta az MRD-t a kísérleti terápiák hatékonyságának mutatójaként, azok a betegek, akiknél az MRD negatív, évekkel tovább élhetnek anélkül, hogy rákjuk kiújulna, mint azok, akiknél pozitív az MRD.

Sok éven át a reziduális betegségben szenvedő betegek (akik MRD pozitívak) jellemzően hatékony, nagy dózisú kemoterápiában részesülnek a kombinált terápia befejezése után. Bár ennek a kemoterápiának a célja a megmaradt mielómasejtek kiirtása, jelentős mellékhatásokat okoz. Ennek a megközelítésnek a lehetővé tétele érdekében a betegek másnap a csontvelőjükből származó saját vérképző őssejtjeik transzplantációját kapják. Ez egy „elég brutális terápia, amelyet először Nagy-Britanniában vezettek be 1983-ban” – mondja Landgren. Sajnos a legtöbb esetben a mielóma egy bizonyos ponton visszatér.

A Sylvesterben és annak Coral Gables-i és Deerfield Beach-i műholdhelyein végzett 2. fázisú klinikai vizsgálatba eddig 25 olyan beteget vontak be, akiknél a kombinált terápia befejezése után MRD-teszt pozitív lett. Ezek a résztvevők négy vagy hat ciklusú linvoseltamab kezelést kapnak.

Míg a legtöbb terápiás antitest egyetlen célponthoz kötődik, a bispecifikus antitestek kettőhöz kötődnek. A linvoseltamab kötődik a CD3-hoz, a T-sejtek egy fehérjéhez, amely elpusztítja a rákos sejteket, és egy második célponthoz, a BCMA-hoz, a mielóma multiplex sejtek fehérjéhez. E két sejttípus érintkezésével az antitest erősíti a szervezet rákkal szembeni immunválaszát.

Néhány betegnél mellékhatások jelentkeztek, köztük a fehérvérsejtek számának csökkenése, amit neutropeniának neveznek, és a felső légúti fertőzések, de Kazandjian szerint ezek az események mindegyike elfogadható biztonsági profilon belül volt. A kutatók megelőző intézkedéseket tettek, hogy elkerüljék két potenciálisan veszélyes reakció, a citokin felszabadulási szindróma és az immuneffektor sejtekkel összefüggő neurotoxicitási szindróma kiváltását, amelyek az ehhez hasonló immunterápiák során fordulhatnak elő. Ezek a reakciók azonban ebben a vizsgálatban még egyetlen betegnél sem jelentkeztek. Ezután két független és nagyon érzékeny teszttel tesztelték a betegek csontvelőjét MRD-re. A terápiát végzettek egyikénél sem észleltek betegségre utaló jeleket.

Eddigi sikerei alapján Kazandjian reméli, hogy a linvoseltamab tartósabb választ kínál a betegeknek, mint a transzplantáció, és potenciálisan hosszú távú kontrollt biztosíthat a betegség felett – ez egy "funkcionális gyógymód".

"Merész állítás, de arra kell törekednünk, hogy a sztárok vigyék előre a mezőnyt; erre törekszünk" - mondta.

Ennek a lehetőségnek a feltárása további tanulmányokat tesz szükségessé sokkal több résztvevővel, akiket éveken át kell követni. A csapat már tesz egy lépést ebbe az irányba. Az eddigi eredmények alapján 50 főre bővítik a regisztrációt.

Források: