Antivielu terapija agrīnā izmēģinājumā attīra atlikušo multiplo mielomu

Antivielu terapija agrīnā izmēģinājumā attīra atlikušo multiplo mielomu

Ārstēšana ar antivielu terapiju, kas vērsta pret imūnsistēmas un vēža šūnām, novērš atlikušās asins šūnu vēža multiplās mielomas pēdas. Tas ir saskaņā ar provizoriskiem klīniskā pētījuma rezultātiem, ko veica pētnieki Silvestras Visaptverošā vēža centrā, kas ir daļa no Maiami Millera Medicīnas skolas universitātes. Rezultāti tiks prezentēti Amerikas Hematoloģijas biedrības (ASH) ikgadējā sanāksmē Orlando 2025. gada 6. decembrī.

Nevienam no 18 pacientiem, kuri pabeidza līdz sešiem ārstēšanas cikliem ar antivielu linvoseltamabu, nebija konstatējama slimība augstas jutības testos. Šie provizoriskie panākumi liecina, ka linvoseltamabs, bispecifiska antiviela, varētu ļaut pacientiem izvairīties no kaulu smadzeņu transplantācijas, kam nepieciešama intensīva, ļoti efektīva ķīmijterapija. Tas arī norāda uz ilgtermiņa iespēju uzlabot pacientu izredzes pret šo slimību.

Vadošais pētnieks Dickran Kazandjian, MD, Silvestras ārsts un Millera skolas mielomas nodaļas profesors, veica pētījumu sadarbībā ar C. Ola Landgren, MD, Ph.D., Silvestra mielomas institūta direktoru, un iepazīstinās ar atjauninātajiem rezultātiem ASH.

Šie pacienti iepriekš saņēma mūsdienīgu un efektīvu ārstēšanu, kas likvidēja 90% audzēja. Parasti šādi pacienti saņem lielu ķīmijterapiju un transplantātu. Tā vietā mēs tos ārstējam ar medikamentu linvoseltamabu.

Dickran Kazandjian, MD, Silvestras ārsts un profesors, Millera skolas mielomas nodaļas

Landgrēns nosauca līdzšinējos rezultātus par "ārkārtīgi iespaidīgiem" un sacīja, ka atlikušo mielomas šūnu pazušana sola labu pacientu nākotni.

"Pamatojoties uz savu pieredzi, es varētu prognozēt, ka pēc tik labas atbildes pēc tik īsa laika perioda slimība, visticamāk, varētu pāriet uz daudziem gadiem," viņš teica. "Vai dažiem pacientiem tas nekad nevarētu atkārtoties? Es teiktu, ka tas ir iespējams."

Multiplu mielomu izraisa imūnās šūnas, kas ražo antivielas, ko sauc par plazmas šūnām. Šīs vēža šūnas uzkrājas, izjauc normālas asins šūnas un izraisa bojājumus. Nav noteiktas zāles. ASV Nacionālā vēža institūta uzraudzības, epidemioloģijas un beigu rezultātu programma lēš, ka 2022. gadā ar šo slimību dzīvoja vairāk nekā 192 000 amerikāņu, un tajā gadā tiks diagnosticēti 36 000 jaunu gadījumu.

Pašlaik lielākā daļa nesen diagnosticēto multiplās mielomas pacientu saņem trīs vai četru zāļu kombināciju. Dažos gadījumos šī terapija iznīcina mielomas šūnas, bet dažreiz vēzis saglabājas. Šīs mielomas pēdas var rasties tik mazos daudzumos, ka tās nav redzamas standarta kaulu smadzeņu pārbaudēs.

Lai atrastu nelielu vēža daudzumu, Sylvester ārsti analizē kaulu smadzeņu biopsijas, izmantojot testu, kas nosaka ar vēzi saistītās ģenētiskās sekvences. Tests ir pietiekami jutīgs, lai identificētu vienu vēža šūnu no miljona normālu šūnu.

Onkologi šīs dažas atlikušās mielomas šūnas sauc par minimālu atlikušo slimību vai MRD. Saskaņā ar Landgren, kurš aizsāka MRD izmantošanu kā efektivitātes rādītāju eksperimentālo terapiju novērtēšanā, pacienti, kuriem MRD ir negatīvs, var sagaidīt, ka viņi dzīvos gadus ilgāk bez vēža atgriešanās nekā pacienti, kuriem MRD tests ir pozitīvs.

Daudzus gadus pacienti ar atlikušo slimību (kuri ir MRD pozitīvi) parasti saņem efektīvu, lielu devu ķīmijterapiju pēc kombinētās terapijas pabeigšanas. Lai gan šīs ķīmijterapijas mērķis ir iznīcināt atlikušās mielomas šūnas, tā rada ievērojamas blakusparādības. Lai šī pieeja būtu iespējama, pacienti nākamajā dienā saņem savu asinsrades cilmes šūnu transplantāciju no kaulu smadzenēm. Tā ir "diezgan brutāla terapija, kas pirmo reizi tika ieviesta Lielbritānijā 1983. gadā," saka Landgrēns. Diemžēl vairumā gadījumu mieloma kādā brīdī atgriezīsies.

Pētījumā, 2. fāzes klīniskajā pētījumā, kas tika veikts Silvesterā un tā satelītu vietās Koralgeiblā un Dīrfīldbīčā, līdz šim ir iekļauti 25 pacienti, kuriem pēc kombinētās terapijas pabeigšanas MRD ir bijis pozitīvs. Šie dalībnieki saņems četrus vai sešus ārstēšanas ciklus ar linvoseltamabu.

Lai gan lielākā daļa terapeitisko antivielu saistās ar vienu mērķi, bispecifiskās antivielas saistās ar diviem. Linvoseltamabs saistās ar CD3, proteīnu uz T šūnām, kas iznīcina vēža šūnas, un ar otru mērķi, BCMA, proteīnu uz multiplās mielomas šūnām. Saskaroties ar šiem diviem šūnu tipiem, antiviela stiprina organisma imūnreakciju pret vēzi.

Dažiem pacientiem radās blakusparādības, tostarp balto asins šūnu skaita samazināšanās, ko sauc par neitropēniju, un augšējo elpceļu infekcijas, taču saskaņā ar Kazandjian teikto, visi šie notikumi bija pieņemamā drošības profilā. Pētnieki veica profilaktiskus pasākumus, lai izvairītos no divu potenciāli bīstamu reakciju, citokīnu izdalīšanās sindroma un ar imūno efektoršūnu saistītā neirotoksicitātes sindroma, kas var rasties ar šādām imūnterapijām. Tomēr šīs reakcijas vēl nav bijušas nevienam pacientam šajā pētījumā. Pēc tam viņi pārbaudīja pacientu kaulu smadzenes MRD, izmantojot divus neatkarīgus un ļoti jutīgus testus. Nevienam no terapijas absolventiem slimības pazīmes netika konstatētas.

Balstoties uz līdzšinējiem panākumiem, Kazandjian cer, ka linvoseltamabs varētu piedāvāt pacientiem noturīgākas atbildes reakcijas nekā transplantācijas un potenciāli nodrošināt ilgstošu slimības kontroli - "funkcionālu ārstēšanu".

"Tas ir drosmīgs apgalvojums, taču mums jācenšas panākt, lai zvaigznes virzītu laukumu uz priekšu; tieši to mēs cenšamies darīt," viņš teica.

Lai izpētītu šo iespēju, ir nepieciešami turpmāki pētījumi ar daudziem citiem dalībniekiem, kuri jāseko līdzi gadiem ilgi. Komanda jau sper soli šajā virzienā. Pamatojoties uz līdzšinējiem rezultātiem, viņi paplašina reģistrāciju līdz 50 dalībniekiem.

Avoti: