Antilichaamtherapie verwijdert resterend multipel myeloom in een vroeg onderzoek

Antilichaamtherapie verwijdert resterend multipel myeloom in een vroeg onderzoek

Behandeling met antilichaamtherapie gericht tegen immuun- en kankercellen elimineert de resterende sporen van multipel myeloom van bloedcelkanker. Dit blijkt uit voorlopige resultaten van een klinische proef uitgevoerd door onderzoekers van het Sylvester Comprehensive Cancer Center, onderdeel van de Miller School of Medicine van de Universiteit van Miami. De resultaten zullen worden gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology (ASH) in Orlando op 6 december 2025.

Geen van de 18 patiënten die maximaal zes behandelingscycli met het antilichaam linvoseltamab voltooiden, had een detecteerbare ziekte in hooggevoeligheidstests. Dit voorlopige succes suggereert dat linvoseltamab, een bispecifiek antilichaam, patiënten in staat zou kunnen stellen beenmergtransplantaties te vermijden, waarvoor intensieve, zeer effectieve chemotherapie nodig is. Het wijst ook op de mogelijkheid om op de lange termijn de kansen van patiënten tegen deze ziekte te verbeteren.

Hoofdonderzoeker Dickran Kazandjian, MD, een Sylvester-arts en professor in de Myeloma Division aan de Miller School, voerde het onderzoek uit in samenwerking met C. Ola Landgren, MD, Ph.D., directeur van het Sylvester Myeloma Institute, en zal de bijgewerkte resultaten presenteren op ASH.

Deze patiënten kregen vooraf een moderne en effectieve behandeling, waardoor 90% van hun tumor werd geëlimineerd. Normaal gesproken zouden dergelijke patiënten een hoge dosis chemotherapie en een transplantatie krijgen. In plaats daarvan behandelen we ze met het medicijn linvoseltamab.”

Dickran Kazandjian, MD, een Sylvester-arts en professor, Myeloma Division, Miller School

Landgren noemde de resultaten tot nu toe "buitengewoon indrukwekkend" en zei dat het verdwijnen van de resterende myeloomcellen een goed voorteken is voor de toekomst van patiënten.

“Op basis van mijn ervaring zou ik voorspellen dat na zo’n goede reactie en in zo’n korte tijd de ziekte hoogstwaarschijnlijk jarenlang zou kunnen verdwijnen”, zei hij. "Zou het bij sommige patiënten nooit meer kunnen gebeuren? Ik zou zeggen dat het mogelijk is."

Multipel myeloom wordt veroorzaakt door antilichaamproducerende immuuncellen, plasmacellen genoemd. Deze kankercellen hopen zich op, verstoren normale bloedcellen en veroorzaken schade. Er bestaat geen gevestigde remedie. Het Surveillance, Epidemiology, and End Results Program van het Amerikaanse National Cancer Institute schat dat in 2022 meer dan 192.000 Amerikanen met de ziekte leefden en dat er dat jaar 36.000 nieuwe gevallen zullen worden gediagnosticeerd.

Momenteel krijgen de meeste nieuw gediagnosticeerde patiënten met multipel myeloom een ​​combinatie van drie of vier medicijnen. In sommige gevallen vernietigt deze therapie de myeloomcellen, maar soms blijft de kanker bestaan. Deze sporen van myeloom kunnen in zulke kleine hoeveelheden voorkomen dat ze niet zichtbaar zijn bij standaard beenmergonderzoek.

Om kleine hoeveelheden kanker te vinden, analyseren Sylvester-artsen beenmergbiopten met behulp van een test die genetische sequenties detecteert die verband houden met de kanker. De test is gevoelig genoeg om één enkele kankercel uit een miljoen normale cellen te identificeren.

Oncologen noemen deze paar overgebleven myeloomcellen minimale residuele ziekte of MRD. Volgens Landgren, die pionierde met het gebruik van MRD als indicator voor de effectiviteit bij het evalueren van experimentele therapieën, kunnen patiënten die MRD-negatief testen, verwachten jaren langer te leven zonder dat hun kanker terugkeert dan patiënten die positief testen op MRD.

Jarenlang kregen patiënten met een restziekte (die MRD-positief zijn) doorgaans effectieve, hooggedoseerde chemotherapie na voltooiing van de combinatietherapie. Hoewel deze chemotherapie tot doel heeft de resterende myeloomcellen uit te roeien, veroorzaakt deze aanzienlijke bijwerkingen. Om deze aanpak mogelijk te maken, krijgen patiënten de volgende dag een transplantatie van hun eigen bloedvormende stamcellen uit hun beenmerg. Het is een ‘behoorlijk brutale therapie die voor het eerst in 1983 in Groot-Brittannië werd geïntroduceerd’, zegt Landgren. Helaas zal myeloom in de meeste gevallen op een gegeven moment terugkomen.

Bij de studie, een klinische fase 2-studie uitgevoerd in Sylvester en de satellietlocaties in Coral Gables en Deerfield Beach, zijn tot nu toe 25 patiënten ingeschreven die positief testten op MRD na voltooiing van de combinatietherapie. Deze deelnemers krijgen vier of zes behandelingscycli met linvoseltamab.

Terwijl de meeste therapeutische antilichamen aan één enkel doel binden, binden bispecifieke antilichamen aan twee. Linvoseltamab bindt zich aan CD3, een eiwit op de T-cellen dat kankercellen vernietigt, en aan een tweede doelwit, BCMA, een eiwit op multipel myeloomcellen. Door deze twee celtypen met elkaar in contact te brengen, versterkt het antilichaam de immuunrespons van het lichaam op de kanker.

Sommige patiënten ondervonden bijwerkingen, waaronder een afname van het aantal witte bloedcellen, neutropenie genaamd, en infecties van de bovenste luchtwegen, maar volgens Kazandjian vielen al deze gebeurtenissen binnen een acceptabel veiligheidsprofiel. Onderzoekers hebben preventieve maatregelen genomen om te voorkomen dat er twee potentieel gevaarlijke reacties worden uitgelokt: het cytokine-release-syndroom en het immuuneffector-cel-geassocieerde neurotoxiciteitssyndroom, die kunnen optreden bij dit soort immuuntherapieën. Deze reacties zijn echter nog bij geen enkele patiënt in dit onderzoek opgetreden. Vervolgens testten ze het beenmerg van de patiënt op MRD met behulp van twee onafhankelijke en zeer gevoelige tests. Bij geen van de afgestudeerden in therapie werden ziekteverschijnselen geconstateerd.

Gebaseerd op de successen tot nu toe hoopt Kazandjian dat linvoseltamab patiënten duurzamere reacties kan bieden dan transplantaties en mogelijk op lange termijn de ziekte onder controle kan houden – een ‘functionele genezing’.

"Het is een gewaagde bewering, maar we moeten streven naar de sterren om het veld vooruit te helpen; dat is wat we proberen te doen," zei hij.

Het verkennen van deze mogelijkheid vereist verder onderzoek met veel meer deelnemers die over een periode van jaren moeten worden gevolgd. Het team zet al een stap in deze richting. Op basis van de resultaten tot nu toe breiden ze de inschrijving uit naar 50 deelnemers.

Bronnen: