Antistoffbehandling fjerner gjenværende myelomatose i tidlig utprøving

Antistoffbehandling fjerner gjenværende myelomatose i tidlig utprøving

Behandling med antistoffterapi rettet mot immun- og kreftceller eliminerer gjenværende spor av blodcellekreft multippelt myelom. Dette er ifølge foreløpige resultater fra en klinisk studie utført av forskere ved Sylvester Comprehensive Cancer Center, en del av University of Miami Miller School of Medicine. Resultatene vil bli presentert på American Society of Hematology (ASH) årsmøte i Orlando 6. desember 2025.

Ingen av de 18 pasientene som fullførte opptil seks behandlingssykluser med antistoffet linvoseltamab, hadde påvisbar sykdom i høysensitivitetstester. Denne foreløpige suksessen antyder at linvoseltamab, et bispesifikt antistoff, kan tillate pasienter å unngå benmargstransplantasjoner, som krever intensiv, svært effektiv kjemoterapi. Det peker også på den langsiktige muligheten for å forbedre pasientenes sjanser mot denne sykdommen.

Hovedforsker Dickran Kazandjian, MD, en Sylvester-lege og professor i Myeloma-avdelingen ved Miller School, utførte forskningen i samarbeid med C. Ola Landgren, MD, Ph.D., direktør for Sylvester Myeloma Institute, og vil presentere de oppdaterte resultatene ved ASH.

Disse pasientene fikk moderne og effektiv behandling på forhånd som eliminerte 90 % av svulsten. Normalt vil slike pasienter få høydose kjemoterapi og en transplantasjon. I stedet behandler vi dem med stoffet linvoseltamab.»

Dickran Kazandjian, MD, en Sylvester-lege og professor, Myeloma Division, Miller School

Landgren kalte resultatene så langt "ekstremt imponerende" og sa at forsvinningen av de gjenværende myelomcellene lover godt for pasientenes fremtid.

"Basert på min erfaring, vil jeg forutsi at etter en så god respons etter så kort tid, kan sykdommen mest sannsynlig gå bort i mange år," sa han. "Kan det aldri skje igjen hos noen pasienter? Jeg vil si det er mulig."

Myelomatose er forårsaket av antistoffproduserende immunceller kalt plasmaceller. Disse kreftcellene akkumuleres, forstyrrer normale blodceller og forårsaker skade. Det er ingen etablert kur. US National Cancer Institutes overvåkings-, epidemiologi- og sluttresultatprogram anslår at mer enn 192 000 amerikanere levde med sykdommen i 2022, og 36 000 nye tilfeller vil bli diagnostisert det året.

For tiden får de fleste nydiagnostiserte myelomatosepasienter en kombinasjon av tre eller fire medisiner. I noen tilfeller ødelegger denne behandlingen myelomcellene, men noen ganger vedvarer kreften. Disse sporene av myelom kan forekomme i så små mengder at de ikke er synlige på standard benmargstester.

For å finne små mengder kreft analyserer Sylvester-leger benmargsbiopsier ved hjelp av en test som oppdager genetiske sekvenser assosiert med kreften. Testen er sensitiv nok til å identifisere en enkelt kreftcelle fra en million normale celler.

Onkologer kaller disse få gjenværende myelomcellene minimal restsykdom, eller MRD. I følge Landgren, som var banebrytende for bruken av MRD som en indikator på effektivitet i evaluering av eksperimentelle terapier, kan pasienter som tester MRD-negativ forvente å leve flere år uten at kreften vender tilbake enn pasienter som tester positivt for MRD.

I mange år får pasienter med gjenværende sykdom (som er MRD-positive) typisk effektiv høydose kjemoterapi etter fullført kombinasjonsbehandling. Selv om denne kjemoterapien tar sikte på å utslette de gjenværende myelomcellene, forårsaker den betydelige bivirkninger. For å gjøre denne tilnærmingen mulig, får pasienter en transplantasjon av sine egne bloddannende stamceller fra benmargen neste dag. Det er en "ganske brutal terapi som først ble introdusert i Storbritannia i 1983," sier Landgren. Dessverre vil myelom i de fleste tilfeller komme tilbake på et tidspunkt.

Studien, en fase 2 klinisk studie utført i Sylvester og dets satellittsteder i Coral Gables og Deerfield Beach, har så langt registrert 25 pasienter som testet positivt for MRD etter å ha fullført kombinasjonsbehandling. Disse deltakerne vil få fire eller seks behandlingssykluser med linvoseltamab.

Mens de fleste terapeutiske antistoffer binder seg til et enkelt mål, binder bispesifikke antistoffer seg til to. Linvoseltamab binder seg til CD3, et protein på T-cellene som ødelegger kreftceller, og til et andre mål, BCMA, et protein på myelomatoseceller. Ved å bringe disse to celletypene i kontakt, styrker antistoffet kroppens immunrespons mot kreften.

Noen pasienter opplevde bivirkninger inkludert en reduksjon i hvite blodceller, kalt nøytropeni, og øvre luftveisinfeksjoner, men alle disse hendelsene var innenfor en akseptabel sikkerhetsprofil, ifølge Kazandjian. Forskere tok forebyggende tiltak for å unngå å utløse to potensielt farlige reaksjoner, cytokinfrigjøringssyndrom og immuneffektorcelleassosiert nevrotoksisitetssyndrom, som kan oppstå med immunterapier som dette. Imidlertid har disse reaksjonene ennå ikke forekommet hos noen pasienter i denne studien. De testet deretter pasientenes benmarg for MRD ved å bruke to uavhengige og svært sensitive tester. Ingen tegn til sykdom ble oppdaget hos noen av de terapeutiske kandidatene.

Basert på suksessene så langt, håper Kazandjian at linvoseltamab kan tilby pasienter mer varig respons enn transplantasjoner og potensielt gi langsiktig kontroll av sykdommen – en «funksjonell kur».

"Det er en dristig påstand, men vi må sikte på at stjernene skal flytte banen fremover; det er det vi prøver å gjøre," sa han.

Å utforske denne muligheten krever videre studier med mange flere deltakere som må følges over en årrekke. Teamet tar allerede et steg i denne retningen. Basert på resultatene så langt utvider de påmeldingen til 50 deltakere.

Kilder: