Terapia com anticorpos elimina mieloma múltiplo residual em estudo inicial

Terapia com anticorpos elimina mieloma múltiplo residual em estudo inicial

O tratamento com terapia de anticorpos dirigida contra células imunológicas e cancerígenas elimina vestígios remanescentes de mieloma múltiplo de câncer de células sanguíneas. Isto está de acordo com os resultados preliminares de um ensaio clínico conduzido por pesquisadores do Sylvester Comprehensive Cancer Center, parte da Escola de Medicina Miller da Universidade de Miami. Os resultados serão apresentados na Reunião Anual da Sociedade Americana de Hematologia (ASH) em Orlando, no dia 6 de dezembro de 2025.

Nenhum dos 18 pacientes que completaram até seis ciclos de tratamento com o anticorpo linvoseltamabe apresentou doença detectável em testes de alta sensibilidade. Este sucesso preliminar sugere que o linvoseltamab, um anticorpo biespecífico, poderia permitir aos pacientes evitar transplantes de medula óssea, que requerem quimioterapia intensiva e altamente eficaz. Também aponta para a possibilidade a longo prazo de melhorar as probabilidades dos pacientes contra esta doença.

O pesquisador principal Dickran Kazandjian, MD, médico Sylvester e professor da Divisão de Mieloma da Miller School, conduziu a pesquisa em colaboração com C. Ola Landgren, MD, Ph.D., diretor do Sylvester Myeloma Institute, e apresentará os resultados atualizados na ASH.

Esses pacientes receberam previamente um tratamento moderno e eficaz que eliminou 90% do tumor. Normalmente, esses pacientes receberiam quimioterapia em altas doses e um transplante. Em vez disso, nós os tratamos com o medicamento linvoseltamab”.

Dickran Kazandjian, MD, médico Sylvester e professor, Divisão de Mieloma, Miller School

Landgren classificou os resultados até agora como “extremamente impressionantes” e disse que o desaparecimento das células restantes do mieloma é um bom presságio para o futuro dos pacientes.

“Com base na minha experiência, eu preveria que, após uma resposta tão boa e após um período tão curto de tempo, a doença provavelmente desapareceria por muitos anos”, disse ele. "Isso nunca poderia acontecer novamente em alguns pacientes? Eu diria que é possível."

O mieloma múltiplo é causado por células imunológicas produtoras de anticorpos, chamadas células plasmáticas. Estas células cancerígenas acumulam-se, perturbam as células sanguíneas normais e causam danos. Não existe cura estabelecida. O Programa de Vigilância, Epidemiologia e Resultados Finais do Instituto Nacional do Câncer dos EUA estima que mais de 192 mil americanos viviam com a doença em 2022 e 36 mil novos casos serão diagnosticados naquele ano.

Atualmente, a maioria dos pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticados recebe uma combinação de três ou quatro medicamentos. Em alguns casos, esta terapia destrói as células do mieloma, mas por vezes o cancro persiste. Estes vestígios de mieloma podem ocorrer em quantidades tão pequenas que não são visíveis nos testes padrão da medula óssea.

Para encontrar pequenas quantidades de câncer, os médicos da Sylvester analisam biópsias de medula óssea usando um teste que detecta sequências genéticas associadas ao câncer. O teste é sensível o suficiente para identificar uma única célula cancerosa entre um milhão de células normais.

Os oncologistas chamam essas poucas células de mieloma restantes de doença residual mínima, ou MRD. De acordo com Landgren, que foi pioneiro no uso do MRD como um indicador de eficácia na avaliação de terapias experimentais, os pacientes com teste negativo para MRD podem esperar viver mais anos sem o retorno do câncer do que os pacientes com teste positivo para MRD.

Durante muitos anos, os pacientes com doença residual (que são positivos para MRD) normalmente recebem quimioterapia eficaz em altas doses após completarem a terapia combinada. Embora esta quimioterapia vise eliminar as células restantes do mieloma, ela causa efeitos colaterais significativos. Para tornar esta abordagem possível, os pacientes recebem um transplante das suas próprias células estaminais formadoras de sangue da medula óssea no dia seguinte. É uma “terapia bastante brutal que foi introduzida pela primeira vez na Grã-Bretanha em 1983”, diz Landgren. Infelizmente, na maioria dos casos, o mieloma voltará em algum momento.

O estudo, um ensaio clínico de Fase 2 realizado em Sylvester e nos seus locais satélites em Coral Gables e Deerfield Beach, inscreveu até agora 25 pacientes que testaram positivo para DRM após completarem a terapia combinada. Esses participantes receberão quatro ou seis ciclos de tratamento com linvoseltamab.

Enquanto a maioria dos anticorpos terapêuticos se ligam a um único alvo, os anticorpos biespecíficos ligam-se a dois. O linvoseltamab liga-se ao CD3, uma proteína das células T que destrói as células cancerígenas, e a um segundo alvo, o BCMA, uma proteína das células do mieloma múltiplo. Ao colocar estes dois tipos de células em contacto, o anticorpo fortalece a resposta imunitária do corpo ao cancro.

Alguns pacientes apresentaram efeitos colaterais, incluindo diminuição dos glóbulos brancos, chamada neutropenia, e infecções do trato respiratório superior, mas todos esses eventos estavam dentro de um perfil de segurança aceitável, de acordo com Kazandjian. Os investigadores tomaram medidas preventivas para evitar o desencadeamento de duas reações potencialmente perigosas, a síndrome de libertação de citocinas e a síndrome de neurotoxicidade associada às células efetoras imunitárias, que podem ocorrer com imunoterapias como esta. No entanto, estas reações ainda não ocorreram em nenhum paciente deste estudo. Eles então testaram a medula óssea dos pacientes para MRD usando dois testes independentes e altamente sensíveis. Nenhum sinal de doença foi detectado em nenhum dos graduados em terapia.

Com base nos seus sucessos até agora, Kazandjian espera que o linvoseltamab possa oferecer aos pacientes respostas mais duradouras do que os transplantes e potencialmente proporcionar um controlo a longo prazo da doença – uma “cura funcional”.

“É uma afirmação ousada, mas temos que apontar para as estrelas para avançar no campo; é isso que estamos tentando fazer”, disse ele.

Explorar esta possibilidade requer mais estudos com muito mais participantes que precisam ser acompanhados ao longo de anos. A equipe já está dando um passo nessa direção. Com base nos resultados até agora, estão ampliando as inscrições para 50 participantes.

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