Terapija s protitelesi odstrani preostali multipli mielom v zgodnjem preskušanju

Terapija s protitelesi odstrani preostali multipli mielom v zgodnjem preskušanju

Zdravljenje s protitelesno terapijo, usmerjeno proti imunskim in rakavim celicam, odstrani preostale sledi raka krvnih celic multipli mielom. To je glede na predhodne rezultate kliničnega preskušanja, ki so ga izvedli raziskovalci Sylvester Comprehensive Cancer Center, ki je del Medicinske fakultete Miami Miller School of Medicine. Rezultati bodo predstavljeni na letnem srečanju Ameriškega združenja za hematologijo (ASH) v Orlandu 6. decembra 2025.

Nobeden od 18 bolnikov, ki so zaključili do šest ciklov zdravljenja s protitelesom linvoseltamab, ni imel zaznavne bolezni pri testih visoke občutljivosti. Ta predhodni uspeh nakazuje, da bi lahko linvoseltamab, bispecifično protitelo, bolnikom omogočil, da se izognejo presaditvi kostnega mozga, ki zahteva intenzivno, zelo učinkovito kemoterapijo. Kaže tudi na dolgoročno možnost izboljšanja možnosti bolnikov proti tej bolezni.

Vodilni raziskovalec Dickran Kazandjian, MD, Sylvester zdravnik in profesor na oddelku za mielom na šoli Miller, je izvedel raziskavo v sodelovanju z C. Ola Landgren, MD, Ph.D., direktorjem Sylvester Myeloma Institute, in bo predstavil posodobljene rezultate na ASH.

Ti bolniki so bili predhodno deležni sodobnega in učinkovitega zdravljenja, ki je odstranilo 90 % njihovega tumorja. Običajno bi takšni bolniki prejeli visoke odmerke kemoterapije in presaditev. Namesto tega jih zdravimo z zdravilom linvoseltamab.«

Dickran Kazandjian, MD, Sylvester zdravnik in profesor, Oddelek za mielom, Miller School

Landgren je dosedanje rezultate označil za "izjemno impresivne" in dejal, da je izginotje preostalih celic mieloma dobra napoved za prihodnost bolnikov.

"Na podlagi svojih izkušenj bi predvidel, da bi po tako dobrem odzivu po tako kratkem času bolezen najverjetneje lahko izzvenela za več let," je dejal. "Ali se pri nekaterih bolnikih ne more nikoli več ponoviti? Rekel bi, da je to mogoče."

Multipli mielom povzročajo imunske celice, ki proizvajajo protitelesa, imenovane plazmatke. Te rakave celice se kopičijo, motijo ​​normalne krvne celice in povzročajo poškodbe. Uveljavljenega zdravila ni. Program nadzora, epidemiologije in končnih rezultatov Nacionalnega inštituta za raka ZDA ocenjuje, da je leta 2022 več kot 192.000 Američanov živelo s to boleznijo in da bo v tem letu odkritih 36.000 novih primerov.

Trenutno večina na novo diagnosticiranih bolnikov z multiplim mielomom prejema kombinacijo treh ali štirih zdravil. V nekaterih primerih to zdravljenje uniči celice mieloma, včasih pa rak vztraja. Ti sledovi mieloma se lahko pojavijo v tako majhnih količinah, da niso vidni na standardnih testih kostnega mozga.

Da bi odkrili majhne količine raka, zdravniki Sylvester analizirajo biopsije kostnega mozga s testom, ki zazna genetska zaporedja, povezana z rakom. Test je dovolj občutljiv, da identificira eno samo rakavo celico od milijona normalnih celic.

Onkologi imenujejo teh nekaj preostalih celic mieloma minimalna rezidualna bolezen ali MRD. Po besedah ​​Landgrena, ki je pionir uporabil MRD kot indikator učinkovitosti pri ocenjevanju eksperimentalnih terapij, lahko bolniki, pri katerih je test MRD negativen, pričakujejo, da bodo živeli leta dlje, ne da bi se rak ponovil, kot bolniki, ki so pozitivni na MRD.

Več let bolniki z rezidualno boleznijo (ki so pozitivni na MRD) običajno prejemajo učinkovito kemoterapijo z visokimi odmerki po zaključku kombiniranega zdravljenja. Čeprav je ta kemoterapija namenjena uničenju preostalih celic mieloma, povzroča pomembne stranske učinke. Da bi omogočili ta pristop, bolniki naslednji dan prejmejo presaditev lastnih krvotvornih matičnih celic iz kostnega mozga. Gre za "precej brutalno terapijo, ki so jo prvič uvedli v Veliki Britaniji leta 1983," pravi Landgren. Na žalost se bo v večini primerov mielom na neki točki vrnil.

Študija, 2. faza kliničnega preskušanja, izvedena v Sylvestru in njegovih satelitskih lokacijah v Coral Gables in Deerfield Beach, je doslej vključila 25 bolnikov, ki so bili pozitivni na MRD po zaključku kombinirane terapije. Ti udeleženci bodo prejeli štiri ali šest ciklov zdravljenja z linvoseltamabom.

Medtem ko se večina terapevtskih protiteles veže na eno tarčo, se bispecifična protitelesa vežejo na dve. Linvoseltamab se veže na CD3, beljakovino na celicah T, ki uničujejo rakave celice, in na drugo tarčo, BCMA, beljakovino na celicah multiplega mieloma. S povezovanjem teh dveh tipov celic protitelo okrepi imunski odziv telesa na raka.

Nekateri bolniki so imeli neželene učinke, vključno z zmanjšanjem belih krvnih celic, imenovano nevtropenija, in okužbe zgornjih dihalnih poti, vendar so bili vsi ti dogodki v okviru sprejemljivega varnostnega profila, pravi Kazandjian. Raziskovalci so sprejeli preventivne ukrepe, da bi preprečili sprožitev dveh potencialno nevarnih reakcij, sindroma sproščanja citokinov in sindroma nevrotoksičnosti, povezanega z imunskimi efektorskimi celicami, ki se lahko pojavita pri takšnih imunoterapijah. Vendar se te reakcije še niso pojavile pri nobenem bolniku v tej študiji. Nato so z dvema neodvisnima in zelo občutljivima testoma testirali bolnikov kostni mozeg na MRD. Pri nobenem od diplomantov terapije niso zaznali znakov bolezni.

Na podlagi dosedanjih uspehov Kazandjian upa, da bi lahko linvoseltamab bolnikom ponudil trajnejše odzive kot presaditve in potencialno zagotovil dolgoročno kontrolo bolezni - "funkcionalno zdravilo".

"To je pogumna trditev, vendar si moramo prizadevati za to, da bodo zvezde premaknile polje naprej; to je tisto, kar poskušamo storiti," je dejal.

Raziskovanje te možnosti zahteva nadaljnje študije z veliko več udeleženci, ki jih je treba spremljati v obdobju let. Ekipa že dela korak v tej smeri. Glede na dosedanje rezultate širijo prijavo na 50 udeležencev.

Viri: