早期试验中抗体疗法可清除残留的多发性骨髓瘤

早期试验中抗体疗法可清除残留的多发性骨髓瘤

针对免疫细胞和癌细胞的抗体疗法可消除血细胞癌多发性骨髓瘤的残留痕迹。这是根据迈阿密大学米勒医学院下属西尔维斯特综合癌症中心的研究人员进行的临床试验的初步结果得出的。结果将于 2025 年 12 月 6 日在奥兰多举行的美国血液学会 (ASH) 年会上公布。

18 名完成了 linvoseltamab 抗体治疗周期长达 6 个周期的患者中，没有一人在高灵敏度测试中检测到疾病。这一初步成功表明，林沃司他单抗（一种双特异性抗体）可以让患者避免需要密集、高效化疗的骨髓移植。它还指出了提高患者抵抗这种疾病的机会的长期可能性。

首席研究员 Dickran Kazandjian 博士（西尔维斯特医生、米勒学院骨髓瘤科教授）与西尔维斯特骨髓瘤研究所所长 C. Ola Landgren 医学博士、哲学博士合作进行了这项研究，并将在 ASH 上展示最新结果。

这些患者事先接受了现代有效的治疗，消除了 90% 的肿瘤。通常，此类患者会接受高剂量化疗和移植。相反，我们用林沃塞他单抗（linvoseltamab）药物治疗他们。”

Dickran Kazandjian，医学博士，西尔维斯特医生，米勒学院骨髓瘤科教授

兰德格伦称迄今为止的结果“非常令人印象深刻”，并表示剩余骨髓瘤细胞的消失对患者的未来来说是个好兆头。

他说：“根据我的经验，我预测，在如此短的时间内取得如此良好的反应后，这种疾病很可能会消失很多年。” “在某些患者身上，这种情况有可能永远不会再发生吗？我认为这是有可能的。”

多发性骨髓瘤是由称为浆细胞的产生抗体的免疫细胞引起的。这些癌细胞积聚、破坏正常血细胞并造成损害。目前还没有既定的治疗方法。美国国家癌症研究所的监测、流行病学和最终结果计划估计，到 2022 年，将有超过 192,000 名美国人患有这种疾病，当年将诊断出 36,000 例新病例。

目前，大多数新诊断的多发性骨髓瘤患者接受三种或四种药物的组合治疗。在某些情况下，这种疗法会破坏骨髓瘤细胞，但有时癌症仍然存在。这些骨髓瘤的痕迹可能数量很少，以至于在标准骨髓测试中无法看到。

为了发现微量的癌症，西尔维斯特医生使用检测与癌症相关的基因序列的测试来分析骨髓活检。该测试足够灵敏，可以从一百万个正常细胞中识别出单个癌细胞。

肿瘤学家将这些剩余的骨髓瘤细胞称为微小残留病（MRD）。兰德格伦率先使用 MRD 作为评估实验疗法有效性的指标，他表示，与 MRD 检测呈阳性的患者相比，MRD 检测呈阴性的患者在癌症不复发的情况下预计可以多活几年。

多年来，残留病灶（MRD 阳性）的患者通常在完成联合治疗后接受有效的高剂量化疗。尽管这种化疗的目的是消灭剩余的骨髓瘤细胞，但它会引起显着的副作用。为了使这种方法成为可能，患者第二天接受来自骨髓的造血干细胞移植。兰德格伦说，这是“1983 年首次在英国引入的一种相当残酷的疗法”。不幸的是，在大多数情况下，骨髓瘤会在某个时候复发。

该研究是在西尔维斯特及其在科勒尔盖布尔斯和迪尔菲尔德海滩的卫星站点进行的 2 期临床试验，迄今为止已招募了 25 名在完成联合治疗后 MRD 检测呈阳性的患者。这些参与者将接受四到六个周期的林沃司他单抗治疗。

虽然大多数治疗性抗体与单个靶标结合，但双特异性抗体与两个靶标结合。 Linvoseltamab 与 CD3（T 细胞上的一种蛋白质，可破坏癌细胞）结合，并与第二个靶标 BCMA（多发性骨髓瘤细胞上的一种蛋白质）结合。通过使这两种细胞类型接触，抗体增强了人体对癌症的免疫反应。

Kazandjian 表示，一些患者出现了副作用，包括白细胞减少（称为中性粒细胞减少症）和上呼吸道感染，但所有这些事件都在可接受的安全范围内。研究人员采取了预防措施，以避免引发两种潜在的危险反应，即细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关的神经毒性综合征，这些反应可能会在此类免疫疗法中发生。然而，本研究中尚未有任何患者出现这些反应。然后，他们使用两项独立且高度敏感的测试对患者的骨髓进行 MRD 检测。在所有接受治疗的毕业生中都没有发现任何疾病迹象。

基于迄今为止的成功，Kazandjian 希望 linvoseltamab 能够为患者提供比移植更持久的反应，并有可能提供对疾病的长期控制 - 一种“功能性治愈”。

“这是一个大胆的主张，但我们必须瞄准明星来推动这个领域向前发展；这就是我们正在努力做的事情，”他说。

探索这种可能性需要对更多的参与者进行进一步的研究，并需要对这些参与者进行多年的跟踪。该团队已经朝这个方向迈出了一步。根据迄今为止的结果，他们正在将注册人数扩大到 50 名参与者。

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