يظهر كونسيزوماب نتائج واعدة لمرضى الهيموفيليا

يظهر كونسيزوماب نتائج واعدة لمرضى الهيموفيليا

بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من اضطراب تخثر الدم الهيموفيليا، يمكن أن تبدو الحياة وكأنها حالة دائمة من اليقظة. إذا قطعوا إصبعهم عن طريق الخطأ أثناء تقطيع الخضروات، فيجب عليهم على الفور إعطاء بروتين عامل التخثر، والذي إما أن الجسم يفتقده أو لا ينتجه بكميات كافية. إن الزيارة العادية لطبيب الأسنان، والتي يمكن أن تكون مصحوبة بنزيف خفيف، يمكن أن تشكل خطرًا كبيرًا على الإصابة بالهيموفيليا.

نحن على علم بالحالات التي كان فيها الشخص الذي لم يتم علاج الهيموفيليا أو تم علاجه بشكل غير مناسب ينزف حتى الموت بعد قلع أحد أسنانه.

هيرمان آيشلر، أستاذ طب نقل الدم وعلم تخثر الدم السريري، جامعة سارلاند ومدير معهد علم تخثر الدم السريري وطب نقل الدم، مستشفى جامعة سارلاند

آيخلر هو رئيس واحد من حوالي 30 مركزًا متخصصًا في علاج الأشكال الحادة من الهيموفيليا في ألمانيا. يقدم المعهد علاجًا طبيًا شاملاً للأشخاص الذين يولدون بنقص في بعض عوامل التخثر. ومع ذلك، فإن هذا النوع من العلاج الطبي المتقدم يأتي بتكاليف تبلغ حوالي 200000 يورو سنويًا لكل مريض. عوامل التخثر (عوامل التخثر) هي بروتينات موجودة في الدم تسبب تجلط الدم عند الضرورة. في المقابل، تعمل المثبطات (العوامل المضادة للتخثر) على التحكم في تفاعل التخثر وبالتالي منع تكوين جلطات الدم (جلطات الدم) التي قد تهدد الحياة. قال هيرمان إيشلر: "يمكنك أن تتخيل الأمر كمجموعة متوازنة بدقة من المقاييس". "من ناحية، هناك البروتينات التي تعزز تخثر الدم - وهي الخطوة الأولى الحاسمة في ضمان إغلاق الجرح." ومن ناحية أخرى، هناك عوامل مضادة للتخثر تضمن عدم تجلط الدم في الدورة الدموية. إذا اختل هذا التوازن الدقيق، يهيمن أحد الجانبين على الآخر، مما يؤدي إما إلى تجلط الدم أو نزيف لا يمكن إيقافه.

يكون الوضع خطيرًا بشكل خاص عند الأشخاص الذين يفتقرون إلى عوامل التخثر 8 و9. إذا كانت عوامل التخثر هذه مفقودة تمامًا، فإن المصابين يعانون من الهيموفيليا الشديدة، والتي يمكن أن تؤدي إلى نزيف تلقائي، غالبًا في المفاصل الكبيرة. في الوقت الحالي، يتطلب العلاج التقليدي من المرضى حقن عامل التخثر 8 أو 9 المفقود في الوريد مرة إلى ثلاث مرات في الأسبوع لمنع النزيف. "مع هذا النوع من العلاج الوقائي، يتلقى المريض فقط ما يكفي من عامل التخثر لمنع النزيف التلقائي"، يوضح البروفيسور إيشلر. "لكن هذا لا يعني أنهم يتمتعون بصحة جيدة من حيث تخثر الدم". يقول إيشلر، واصفًا الوضع الحالي لعلاج الهيموفيليا: "إن هذا ليس مثاليًا، ولكن على الأقل لم يعد المرضى يعانون من نزيف المفاصل التلقائي، الأمر الذي قد يؤدي إلى تلف مزمن في المفاصل مع العلاج طويل الأمد".

ومع ذلك، فإن هذا النوع من العلاج لا يمكن إلا أن يؤخر ظهور العواقب الأكثر خطورة للهيموفيليا. يوضح هيرمان آيشلر: "في معظم المرضى، يحدث تلف المفاصل، أو انحطاط المفاصل في الحالات الشديدة، فقط في مرحلة البلوغ". ومع ذلك، فإن المرضى الذين يعانون من الهيموفيليا الشديدة غالبا ما يعانون من آلام المفاصل المزمنة وانخفاض حاد في نوعية الحياة حتى سن الأربعين.

ويمكن أن تأتي الإغاثة الآن في شكل كونسيزوماب، وهو دواء جديد من شركة الأدوية الدانمركية المتعددة الجنسيات نوفو نورديسك. شارك هيرمان إيشلر وفريقه بشكل كبير في التطوير السريري وتمكنوا من إثبات فعاليته وقابليته للتحمل في دراسة نُشرت مؤخرًا. في حين تهدف العلاجات التقليدية إلى استبدال عوامل التخثر المفقودة 8 أو 9 في دم المريض، فإن كونسيزوماب - وهو جسم مضاد علاجي وحيد النسيلة - يقدم نهجا مختلفا لعلاج الهيموفيليا. وأوضح البروفيسور إيشلر: "بدلاً من إضافة عوامل التخثر المفقودة إلى الدم، نقوم بشكل أساسي بمنع عامل مضاد للتخثر، بحيث يتم استعادة التوازن الدقيق بين العوامل التي تعزز التخثر وتلك التي تمنعه".

على وجه التحديد، يثبط الكونسيزوماب وظيفة العامل المضاد للتخثر TFPI (مثبط مسار عامل الأنسجة). في الأشخاص الأصحاء، يضمن TFPI عدم إنتاج الكثير من إنزيم التخثر المركزي الثرومبين في موقع الإصابة أثناء عملية التئام الجروح. يتحكم الثرومبين بشكل أساسي في تكوين الفيبرين، وهو بروتين مرتب في سلاسل ألياف طويلة. تتحد خيوط الفيبرين هذه لتشكل شبكة ليفية تحبس خلايا الدم، وخاصة الصفائح الدموية، وتشكل في النهاية جلطة مستقرة. وبدلاً من إضافة عوامل التخثر المفقودة 8 أو 9 مباشرة إلى دم المريض، يستخدم الباحثون كونسيزوماب لمنع إنتاج TFPI. عندما يتم إعاقة عمل مثبط الثرومبين بهذه الطريقة، يمكن إنتاج ما يكفي من الثرومبين حتى يحدث التجلط ويتوقف النزيف. "هذا التطور ذو أهمية كبيرة لمرضى الهيموفيليا"، يوضح هيرمان إيشلر. "من خلال منع TFPI، يتم زيادة إنتاج الثرومبين في موقع الإصابة بشكل كبير، مما يسمح ببدء تخثر الدم وإغلاق الجرح."

وتضمنت المرحلة الثالثة من التجربة السريرية، التي نُشرت مؤخراً في المجلة المرموقة The Lancet Hematology، بيانات من إجمالي 148 شخصاً يعانون من الهيموفيليا الحادة A أو B (أي الأشخاص الذين يفتقرون إلى عوامل التخثر 8 أو 9 على التوالي). يقول إيتشلر، ملخصًا النتائج المشجعة للدراسة السريرية: "كان معدل النزيف أقل بشكل ملحوظ لدى المشاركين في الدراسة الذين تلقوا الكونسيزوماب، وكان الدواء، الذي يتم حقنه تحت الجلد باستخدام قلم يمكن التخلص منه بطريقة مماثلة لمرضى السكر، جيد التحمل". قد يمنع هذا النهج العلاجي الجديد المضاعفات الخطيرة المرتبطة بالهيموفيليا، مثل مرض المفاصل التنكسية، ولكن هذا لا يزال بحاجة إلى تأكيد في دراسات طويلة المدى. وقال هيرمان آيشلر: "على النقيض من الأساليب العلاجية السابقة، فإن منع عمل TFPI يؤدي إلى إعادة تكوين الثرومبين لدى مرضى الهيموفيليا - وهو أمر نلاحظه عادة فقط في الأشخاص الذين يعانون من تخثر الدم السليم".

وأوضح آيشلر ما تعنيه هذه النتائج العلمية عمليا بالمثال المثير للإعجاب التالي: "تعرض أحد المرضى المشاركين في الدراسة مؤخرا لسقوط خطير من دراجة وأصيب بجرح كبير". وبدون علاج الهيموفيليا، كان من المؤكد تقريبًا أن الرجل سيعاني من مضاعفات نزيف خطيرة. ولكن الآن، بعد بضعة أيام فقط، يجلس هناك مثلي ومثلك تمامًا وتتعافى جروحه بشكل طبيعي.

مصادر: