Concizumab показва обещаващи резултати при пациенти с хемофилия

Concizumab показва обещаващи резултати при пациенти с хемофилия

За хората с нарушение на кръвосъсирването хемофилия животът може да изглежда като постоянно състояние на бдителност. Ако случайно си порежат пръста, докато режат зеленчуци, те трябва незабавно да приложат протеина фактор на кръвосъсирването, който тялото им или липсва, или не произвежда в достатъчни количества. Нормалното посещение при зъболекар, което може да бъде придружено от леко кървене, може да представлява висок риск за хемофилик.

Известни са ни случаи, при които човек, чиято хемофилия не е била лекувана или лекувана неадекватно, е кървял до смърт след изваждане на зъб.

Херман Айхлер, професор по трансфузионна медицина и клинична хемостазеология, Университет Саарланд и директор, Институт за клинична хемостазеология и трансфузионна медицина, Университетска болница Саарланд

Айхлер е ръководител на един от само около 30 центъра в Германия, специализирани в лечението на тежки форми на хемофилия. Институтът предлага комплексно медицинско лечение за хора, родени с дефицит на определени фактори на кръвосъсирването. Този вид усъвършенствано медицинско лечение обаче е свързано с разходи, а именно около 200 000 евро годишно на пациент. Факторите на кръвосъсирването (фактори на кръвосъсирването) са протеини в кръвта, които причиняват съсирването на кръвта, когато е необходимо. Обратно, инхибиторите (антикоагулантни фактори) служат за контролиране на реакцията на съсирване и по този начин предотвратяват образуването на потенциално животозастрашаващи тромби (кръвни съсиреци). „Можете да си го представите като прецизно балансиран набор от везни“, каза Херман Айхлер. „От една страна, има протеини, които насърчават съсирването на кръвта – решаващата първа стъпка за гарантиране на затварянето на раната.“ От друга страна, има антикоагулантни фактори, които гарантират, че кръвта в кръвообращението няма да се съсирва. Ако този деликатен баланс е нарушен, едната страна доминира над другата, което води или до тромбоза, или до неудържимо кървене.

Ситуацията е особено сериозна при хора с липса на коагулационни фактори 8 и 9. Ако тези коагулационни фактори липсват напълно, засегнатите страдат от тежка хемофилия, която може да доведе до спонтанно кървене, често в големи стави. Понастоящем конвенционалното лечение изисква пациентите да инжектират липсващия фактор на кръвосъсирването 8 или 9 във вена един до три пъти седмично, за да се предотврати кървене. „С този тип профилактично лечение пациентът получава достатъчно фактор на кръвосъсирването, за да предотврати спонтанно кървене“, обяснява професор Айхлер. „Но това не означава, че те са напълно здрави по отношение на съсирването на кръвта.“ „Не е идеално, но поне пациентите вече не страдат от спонтанно ставно кървене, което би довело до хронично увреждане на ставите при дългосрочно лечение“, казва Айхлер, описвайки текущото състояние на лечението на хемофилия.

Този вид лечение обаче може само наистина да забави настъпването на най-сериозните последици от хемофилията. „При повечето пациенти ставно увреждане или, в най-тежките случаи, ставна дегенерация настъпва едва в зряла възраст“, ​​обяснява Херман Айхлер. Въпреки това, пациентите с тежка хемофилия често страдат от хронична болка в ставите и силно влошено качество на живот до 40-годишна възраст.

Облекчението вече може да дойде под формата на концизумаб, ново лекарство от датската мултинационална фармацевтична компания Novo Nordisk. Херман Айхлер и неговият екип участваха значително в клиничното развитие и успяха да демонстрират неговата ефективност и поносимост в наскоро публикувано проучване. Докато традиционните лечения имат за цел да заместят липсващите фактори на кръвосъсирването 8 или 9 в кръвта на пациента, концизумаб – терапевтично моноклонално антитяло – предлага различен подход за лечение на хемофилия. „Вместо да добавяме липсващите фактори на кръвосъсирването към кръвта, ние по същество блокираме антикоагулантния фактор, така че деликатният баланс между факторите, които насърчават съсирването, и тези, които го инхибират, да бъде възстановен“, обясни професор Айхлер.

По-конкретно, концизумаб инхибира функцията на антикоагулантния фактор TFPI (инхибитор на пътя на тъканния фактор). При здрави хора TFPI гарантира, че твърде много от централния кръвосъсирващ ензим тромбин не се произвежда на мястото на нараняване по време на процеса на заздравяване на раната. Тромбинът по същество контролира образуването на фибрин, протеин, подреден в дълги влакнести вериги. Тези фибринови нишки се комбинират, за да образуват фиброзна мрежа, която улавя кръвните клетки, особено тромбоцитите, и в крайна сметка образува стабилен съсирек. Вместо да добавят липсващите коагулационни фактори 8 или 9 директно към кръвта на пациента, изследователите използват концизумаб, за да блокират производството на TFPI. Когато действието на тромбиновия инхибитор е блокирано по този начин, може да се произведе достатъчно тромбин, така че да настъпи съсирване и кървенето да спре. „Това развитие е от голямо значение за пациентите с хемофилия“, обяснява Херман Айхлер. „Чрез блокиране на TFPI, производството на тромбин на мястото на нараняване се увеличава значително, което позволява съсирването на кръвта да започне и раната да се затвори.“

Клиничното изпитване фаза 3, публикувано наскоро в престижното списание The Lancet Hematology, включва данни от общо 148 души, страдащи от тежка хемофилия А или В (т.е. хора, които нямат съответно фактори на кръвосъсирването 8 или 9). „Процентът на кървене е бил значително по-нисък при участниците в проучването, които са получавали концизумаб, а лекарството, което се инжектира подкожно с писалка за еднократна употреба по начин, подобен на диабетиците, се понася много добре“, казва Айхлер, обобщавайки окуражаващите резултати от клиничното проучване. Този нов подход на лечение може да предотврати сериозните усложнения, свързани с хемофилията, като дегенеративно ставно заболяване, но това все още трябва да бъде потвърдено в дългосрочни проучвания. „За разлика от предишните терапевтични подходи, блокирането на действието на TFPI нормализира образуването на тромбин при пациенти с хемофилия – нещо, което обикновено наблюдаваме само при хора със здраво кръвосъсирване“, каза Херман Айхлер.

Айхлер илюстрира какво означават тези научни резултати на практика със следния впечатляващ пример: „Един от пациентите, участващи в проучването, наскоро претърпя сериозно падане от велосипед и получи голяма рана.“ Без лечение на хемофилия мъжът почти сигурно щеше да получи сериозно усложнение с кървене. Но сега, само няколко дни по-късно, той седи там точно като теб и мен и раните му заздравяват нормално.

източници: