Concizumab vykazuje slibné výsledky u pacientů s hemofilií

Concizumab vykazuje slibné výsledky u pacientů s hemofilií

Lidem s poruchou srážlivosti krve hemofilií se život může zdát jako neustálý stav bdělosti. Pokud si náhodou říznou prst při sekání zeleniny, musí si okamžitě podat protein srážejícího faktoru, který jejich tělu buď chybí, nebo ho neprodukuje v dostatečném množství. Běžná návštěva zubního lékaře, která může být doprovázena slabým krvácením, může pro hemofilika představovat vysoké riziko.

Jsme si vědomi případů, kdy člověk, jehož hemofilie byla neléčená nebo nedostatečně léčená, po extrakci zubu vykrvácel.“

Hermann Eichler, profesor transfuzního lékařství a klinické hemostaseologie, Sárská univerzita a ředitel Institutu pro klinickou hemostázeologii a transfuzní lékařství, Sárská univerzitní nemocnice

Eichler je vedoucí jednoho z pouhých asi 30 center v Německu, která se specializují na léčbu těžkých forem hemofilie. Institut nabízí komplexní lékařskou péči lidem narozeným s nedostatkem určitých srážlivých faktorů. Tento typ pokročilé lékařské léčby je však spojen s náklady, konkrétně kolem 200 000 eur ročně na pacienta. Srážecí faktory (koagulační faktory) jsou proteiny v krvi, které v případě potřeby způsobují srážení krve. Naproti tomu inhibitory (antikoagulační faktory) slouží ke kontrole srážecí reakce a brání tak vzniku potenciálně život ohrožujících trombů (krevních sraženin). „Můžete si to představit jako přesně vyváženou sadu vah,“ řekl Hermann Eichler. "Na jedné straně jsou proteiny, které podporují srážení krve - zásadní první krok k zajištění uzavření rány." Na druhou stranu existují antikoagulační faktory, které zajišťují, že se krev v oběhu nesráží.“ Pokud je tato křehká rovnováha narušena, jedna strana převládá nad druhou, což vede buď k trombóze, nebo k nezastavitelnému krvácení.

Zvláště závažná je situace u lidí, kterým chybí koagulační faktory 8 a 9. Pokud tyto koagulační faktory zcela chybí, trpí postižení těžkou hemofilií, která může vést ke spontánnímu krvácení, často do velkých kloubů. V současné době konvenční léčba vyžaduje, aby si pacienti jednou až třikrát týdně aplikovali chybějící srážecí faktor 8 nebo 9 do žíly, aby se zabránilo krvácení. „Při tomto typu profylaktické léčby dostává pacient pouze dostatek srážecího faktoru, aby zabránil spontánnímu krvácení,“ vysvětluje profesor Eichler. "Ale to neznamená, že jsou zcela zdravé, pokud jde o srážení krve." „Není to ideální, ale pacienti už alespoň netrpí spontánním krvácením do kloubů, které by při dlouhodobé léčbě vedlo k chronickému poškození kloubů,“ popisuje současný stav léčby hemofilie Eichler.

Tento typ léčby však může skutečně jen oddálit nástup nejzávažnějších následků hemofilie. „U většiny pacientů dochází k poškození kloubů nebo v nejzávažnějších případech k degeneraci kloubů až v dospělosti,“ vysvětluje Hermann Eichler. Pacienti s těžkou hemofilií však často do 40 let trpí chronickými bolestmi kloubů a výrazně sníženou kvalitou života.

Úleva by nyní mohla přijít v podobě concizumabu, nového léku od dánské nadnárodní farmaceutické společnosti Novo Nordisk. Hermann Eichler a jeho tým se významně podíleli na klinickém vývoji a jeho účinnost a snášenlivost dokázali prokázat v nedávno publikované studii. Zatímco tradiční léčba má za cíl nahradit chybějící srážecí faktory 8 nebo 9 v krvi pacienta, concizumab – terapeutická monoklonální protilátka – nabízí jiný přístup k léčbě hemofilie. „Namísto přidávání chybějících srážecích faktorů do krve v podstatě blokujeme antikoagulační faktor, takže je obnovena křehká rovnováha mezi faktory, které srážlivost podporují, a těmi, které ji inhibují,“ vysvětlil profesor Eichler.

Konkrétně koncizumab inhibuje funkci antikoagulačního faktoru TFPI (tkáňový faktor pathway inhibitor). U zdravých lidí TFPI zajišťuje, že se v místě poranění během procesu hojení ran neprodukuje příliš mnoho centrálního srážecího enzymu trombinu. Trombin v podstatě řídí tvorbu fibrinu, proteinu uspořádaného v dlouhých vláknitých řetězcích. Tato vlákna fibrinu se spojí a vytvoří vláknitou síť, která zachytí krevní buňky, zejména krevní destičky, a nakonec vytvoří stabilní sraženinu. Místo přidání chybějících koagulačních faktorů 8 nebo 9 přímo do krve pacienta používají vědci k blokování produkce TFPI concizumab. Když je účinek inhibitoru trombinu tímto způsobem zablokován, může se vytvořit dostatek trombinu, takže dojde ke srážení a zastavení krvácení. „Tento vývoj má pro pacienty s hemofilií velký význam,“ vysvětluje Hermann Eichler. "Zablokováním TFPI se výrazně zvýší produkce trombinu v místě poranění, což umožní zahájení srážení krve a uzavření rány."

Klinická studie fáze 3, nedávno publikovaná v prestižním časopise The Lancet Hematology, zahrnovala údaje od celkem 148 lidí trpících těžkou hemofilií A nebo B (tedy lidí, kterým chybí srážecí faktory 8, respektive 9). „Míra krvácení byla výrazně nižší u účastníků studie, kteří dostávali concizumab, a lék, který se injekčně aplikuje pod kůži jednorázovým perem podobným způsobem jako u diabetiků, je velmi dobře snášen,“ shrnuje povzbudivé výsledky klinické studie Eichler. Tento nový léčebný přístup může zabránit vážným komplikacím spojeným s hemofilií, jako je degenerativní onemocnění kloubů, ale to je ještě třeba potvrdit v dlouhodobých studiích. "Na rozdíl od předchozích terapeutických přístupů blokování účinku TFPI normalizuje tvorbu trombinu u pacientů s hemofilií - něco, co normálně pozorujeme pouze u lidí se zdravou srážlivostí krve," řekl Hermann Eichler.

Eichler ilustroval, co tyto vědecké výsledky znamenají v praxi, na následujícím působivém příkladu: „Jeden z pacientů účastnících se studie nedávno utrpěl vážný pád z kola a utrpěl velkou ránu.“ Bez léčby hemofilie by muž téměř jistě utrpěl vážnou krvácivou komplikaci. Ale teď, jen o pár dní později, tam sedí stejně jako ty a já a jeho rány se hojí normálně."

Zdroje: