Concizumab viser lovende resultater for hæmofilipatienter

Concizumab viser lovende resultater for hæmofilipatienter

For mennesker med blodkoagulationsforstyrrelsen hæmofili kan livet virke som en konstant tilstand af årvågenhed. Hvis de ved et uheld skærer deres finger, mens de hakker grøntsager, skal de straks indgive koagulationsfaktorproteinet, som deres krop enten mangler eller ikke producerer i tilstrækkelige mængder. Et normalt tandlægebesøg, som kan være ledsaget af let blødning, kan udgøre en høj risiko for en hæmofili.

Vi er opmærksomme på tilfælde, hvor en person, hvis hæmofili var ubehandlet eller utilstrækkeligt behandlet, blødte ihjel efter en tandudtrækning."

Hermann Eichler, professor i transfusionsmedicin og klinisk hæmostaseologi, Saarlands universitet og direktør, Institut for klinisk hæmostaseologi og transfusionsmedicin, Saarlands universitetshospital

Eichler er leder af et af kun omkring 30 centre i Tyskland, der er specialiseret i behandling af svære former for hæmofili. Instituttet tilbyder en omfattende medicinsk behandling til personer født med mangel på visse koagulationsfaktorer. Denne type avanceret medicinsk behandling kommer dog med omkostninger, nemlig omkring 200.000 euro om året per patient. Koagulationsfaktorer (koagulationsfaktorer) er proteiner i blodet, der får blodet til at størkne, når det er nødvendigt. I modsætning hertil tjener hæmmere (antikoagulerende faktorer) til at kontrollere koaguleringsreaktionen og dermed forhindre dannelsen af ​​potentielt livstruende tromber (blodpropper). "Du kan forestille dig det som et præcist afbalanceret sæt skalaer," sagde Hermann Eichler. "På den ene side er der de proteiner, der fremmer blodkoagulation - det afgørende første skridt i at sikre, at såret lukker." Til gengæld er der antikoagulerende faktorer, der sikrer, at blodet i kredsløbet ikke størkner.” Hvis denne delikate balance forstyrres, dominerer den ene side den anden, hvilket fører til enten trombose eller ustoppelig blødning.

Situationen er særlig alvorlig hos personer, der mangler koagulationsfaktor 8 og 9. Hvis disse koagulationsfaktorer mangler helt, lider de ramte af svær hæmofili, som kan føre til spontane blødninger, ofte i store led. I øjeblikket kræver konventionel behandling, at patienter injicerer den manglende koagulationsfaktor 8 eller 9 i en vene en til tre gange om ugen for at forhindre blødning. "Med denne form for profylaktisk behandling får patienten kun nok koagulationsfaktor til at forhindre spontan blødning," forklarer professor Eichler. "Men det betyder ikke, at de er helt sunde med hensyn til blodpropper." "Det er ikke ideelt, men patienterne lider i det mindste ikke længere af spontane ledblødninger, som ville føre til kronisk ledskade ved langvarig behandling," siger Eichler og beskriver den nuværende status for hæmofilibehandling.

Denne type behandling kan dog kun virkelig forsinke begyndelsen af ​​de mest alvorlige konsekvenser af hæmofili. "Hos de fleste patienter opstår ledskader eller i de mest alvorlige tilfælde leddegeneration kun i voksenalderen," forklarer Hermann Eichler. Patienter med svær hæmofili lider dog ofte af kroniske ledsmerter og en stærkt nedsat livskvalitet op til 40-års alderen.

Lindringen kunne nu komme i form af concizumab, et nyt lægemiddel fra den danske multinationale medicinalvirksomhed Novo Nordisk. Hermann Eichler og hans team var betydeligt involveret i den kliniske udvikling og var i stand til at demonstrere dens effektivitet og tolerabilitet i et nyligt offentliggjort studie. Mens traditionelle behandlinger sigter mod at erstatte de manglende koagulationsfaktorer 8 eller 9 i patientens blod, tilbyder concizumab - et terapeutisk monoklonalt antistof - en anden tilgang til behandling af hæmofili. "I stedet for at tilføje de manglende koagulationsfaktorer til blodet, blokerer vi i det væsentlige en antikoagulerende faktor, så den delikate balance mellem de faktorer, der fremmer koagulationen og dem, der hæmmer den, genoprettes," forklarede professor Eichler.

Specifikt hæmmer concizumab funktionen af ​​den antikoagulerende faktor TFPI (vævsfaktor-pathway inhibitor). Hos raske mennesker sikrer TFPI, at for meget af det centrale koagulationsenzym thrombin ikke produceres på skadestedet under sårhelingsprocessen. Thrombin styrer i det væsentlige dannelsen af ​​fibrin, et protein arrangeret i lange fiberkæder. Disse fibrin-strenge kombineres for at danne et fibrøst netværk, der fanger blodceller, især blodplader, og i sidste ende danner en stabil koagel. I stedet for at tilføje de manglende koagulationsfaktorer 8 eller 9 direkte til patientens blod, bruger forskerne concizumab til at blokere produktionen af ​​TFPI. Når trombinhæmmerens virkning blokeres på denne måde, kan der produceres tilstrækkeligt med trombin, så der opstår koagulering, og blødningen stopper. "Denne udvikling er af stor betydning for hæmofilipatienter," forklarer Hermann Eichler. "Ved at blokere TFPI øges thrombinproduktionen på skadesstedet betydeligt, hvilket tillader blodkoagulering at begynde og sårlukning."

Det kliniske fase 3-forsøg, som for nylig blev offentliggjort i det prestigefyldte tidsskrift The Lancet Hematology, omfattede data fra i alt 148 personer, der led af svær hæmofili A eller B (det vil sige mennesker, der mangler henholdsvis koagulationsfaktor 8 eller 9). "Blødningshyppigheden var signifikant lavere hos deltagerne i undersøgelsen, som fik concizumab, og stoffet, som injiceres under huden med en engangspen på samme måde som diabetikere, tolereres meget godt," siger Eichler og opsummerer de opmuntrende resultater af den kliniske undersøgelse. Denne nye behandlingstilgang kan forhindre de alvorlige komplikationer forbundet med hæmofili, såsom degenerativ ledsygdom, men dette skal stadig bekræftes i langtidsstudier. "I modsætning til tidligere terapeutiske tilgange, normaliserer blokering af virkningen af ​​TFPI thrombindannelse hos hæmofilipatienter - noget vi normalt kun observerer hos mennesker med sunde blodpropper," sagde Hermann Eichler.

Eichler illustrerede, hvad disse videnskabelige resultater betyder i praksis med følgende imponerende eksempel: "En af patienterne, der deltog i undersøgelsen, led for nylig et alvorligt fald fra en cykel og pådrog sig et stort sår." Uden hæmofilibehandling ville manden næsten helt sikkert have lidt en alvorlig blødningskomplikation. Men nu, blot et par dage senere, sidder han der ligesom dig og mig, og hans sår heler normalt.”

Kilder: