Το Concizumab δείχνει πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα για ασθενείς με αιμορροφιλία

Το Concizumab δείχνει πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα για ασθενείς με αιμορροφιλία

Για τα άτομα με τη διαταραχή της πήξης του αίματος αιμορροφιλία, η ζωή μπορεί να φαίνεται σαν μια συνεχής κατάσταση εγρήγορσης. Αν κόψουν κατά λάθος το δάχτυλό τους ενώ ψιλοκόβουν λαχανικά, πρέπει να χορηγήσουν αμέσως την πρωτεΐνη του παράγοντα πήξης, την οποία είτε λείπει από το σώμα τους είτε δεν παράγει σε επαρκείς ποσότητες. Μια κανονική επίσκεψη στον οδοντίατρο, η οποία μπορεί να συνοδεύεται από ελαφριά αιμορραγία, μπορεί να αποτελέσει υψηλό κίνδυνο για έναν αιμορροφιλικό.

Γνωρίζουμε περιπτώσεις όπου ένα άτομο του οποίου η αιμορροφιλία δεν αντιμετωπίστηκε ή αντιμετωπίστηκε ανεπαρκώς αιμορραγούσε μέχρι θανάτου μετά από εξαγωγή δοντιού».

Hermann Eichler, Καθηγητής Μεταγγιστικής Ιατρικής και Κλινικής Αιμοστασιολογίας, Πανεπιστήμιο του Saarland και Διευθυντής, Ινστιτούτο Κλινικής Αιμοστασιολογίας και Ιατρικής Μεταγγίσεων, Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Saarland

Ο Eichler είναι επικεφαλής ενός από τα μόλις 30 κέντρα στη Γερμανία που ειδικεύονται στη θεραπεία σοβαρών μορφών αιμορροφιλίας. Το ινστιτούτο προσφέρει ολοκληρωμένη ιατρική θεραπεία για άτομα που γεννιούνται με ανεπάρκεια ορισμένων παραγόντων πήξης. Ωστόσο, αυτό το είδος προηγμένης ιατρικής θεραπείας έχει κόστος, δηλαδή περίπου 200.000 ευρώ ετησίως ανά ασθενή. Οι παράγοντες πήξης (παράγοντες πήξης) είναι πρωτεΐνες στο αίμα που προκαλούν πήξη του αίματος όταν είναι απαραίτητο. Αντίθετα, οι αναστολείς (αντιπηκτικοί παράγοντες) χρησιμεύουν για τον έλεγχο της αντίδρασης της πήξης και έτσι αποτρέπουν το σχηματισμό θρόμβων που είναι δυνητικά απειλητικές για τη ζωή (θρόμβοι αίματος). «Μπορείτε να το φανταστείτε σαν μια ακριβώς ισορροπημένη ζυγαριά», είπε ο Hermann Eichler. «Από τη μία πλευρά, υπάρχουν οι πρωτεΐνες που προάγουν την πήξη του αίματος – το κρίσιμο πρώτο βήμα για να διασφαλίσουμε ότι η πληγή κλείνει». Από την άλλη πλευρά, υπάρχουν αντιπηκτικοί παράγοντες που διασφαλίζουν ότι το αίμα στην κυκλοφορία δεν πήζει». Εάν διαταραχθεί αυτή η λεπτή ισορροπία, η μία πλευρά κυριαρχεί στην άλλη, οδηγώντας είτε σε θρόμβωση είτε σε ασταμάτητη αιμορραγία.

Η κατάσταση είναι ιδιαίτερα σοβαρή σε άτομα που δεν έχουν παράγοντες πήξης 8 και 9. Εάν αυτοί οι παράγοντες πήξης λείπουν εντελώς, οι πάσχοντες υποφέρουν από σοβαρή αιμορροφιλία, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε αυθόρμητη αιμορραγία, συχνά σε μεγάλες αρθρώσεις. Επί του παρόντος, η συμβατική θεραπεία απαιτεί από τους ασθενείς να εγχέουν τον παράγοντα πήξης 8 ή 9 που λείπει σε μια φλέβα μία έως τρεις φορές την εβδομάδα για να αποφευχθεί η αιμορραγία. «Με αυτόν τον τύπο προφυλακτικής θεραπείας, ο ασθενής λαμβάνει μόνο αρκετό παράγοντα πήξης για την πρόληψη της αυθόρμητης αιμορραγίας», εξηγεί ο καθηγητής Eichler. «Αλλά αυτό δεν σημαίνει ότι είναι απολύτως υγιείς όσον αφορά την πήξη του αίματος». «Δεν είναι ιδανικό, αλλά τουλάχιστον οι ασθενείς δεν υποφέρουν πλέον από αυθόρμητη αιμορραγία των αρθρώσεων, η οποία θα οδηγούσε σε χρόνια βλάβη των αρθρώσεων με μακροχρόνια θεραπεία», λέει ο Eichler, περιγράφοντας την τρέχουσα κατάσταση της θεραπείας της αιμορροφιλίας.

Ωστόσο, αυτό το είδος θεραπείας μπορεί μόνο να καθυστερήσει πραγματικά την εμφάνιση των πιο σοβαρών συνεπειών της αιμορροφιλίας. «Στους περισσότερους ασθενείς, η βλάβη των αρθρώσεων ή, στις πιο σοβαρές περιπτώσεις, ο εκφυλισμός των αρθρώσεων εμφανίζεται μόνο στην ενήλικη ζωή», εξηγεί ο Hermann Eichler. Ωστόσο, οι ασθενείς με σοβαρή αιμορροφιλία υποφέρουν συχνά από χρόνιο πόνο στις αρθρώσεις και σοβαρά μειωμένη ποιότητα ζωής μέχρι την ηλικία των 40 ετών.

Η ανακούφιση θα μπορούσε τώρα να έρθει με τη μορφή της κονσιζουμάμπης, ενός νέου φαρμάκου από τη δανική πολυεθνική φαρμακευτική εταιρεία Novo Nordisk. Ο Hermann Eichler και η ομάδα του συμμετείχαν σημαντικά στην κλινική ανάπτυξη και κατάφεραν να αποδείξουν την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητά του σε μια πρόσφατα δημοσιευμένη μελέτη. Ενώ οι παραδοσιακές θεραπείες στοχεύουν στην αντικατάσταση των παραγόντων πήξης 8 ή 9 που λείπουν στο αίμα του ασθενούς, η κονσιζουμάμπη - ένα θεραπευτικό μονοκλωνικό αντίσωμα - προσφέρει μια διαφορετική προσέγγιση στη θεραπεία της αιμορροφιλίας. «Αντί να προσθέτουμε τους παράγοντες πήξης που λείπουν στο αίμα, ουσιαστικά μπλοκάρουμε έναν αντιπηκτικό παράγοντα, έτσι ώστε να αποκατασταθεί η λεπτή ισορροπία μεταξύ των παραγόντων που προάγουν την πήξη και εκείνων που την αναστέλλουν», εξήγησε ο καθηγητής Eichler.

Συγκεκριμένα, η κονσιζουμάμπη αναστέλλει τη λειτουργία του αντιπηκτικού παράγοντα TFPI (αναστολέας οδού ιστικού παράγοντα). Σε υγιείς ανθρώπους, το TFPI διασφαλίζει ότι πάρα πολύ από το κεντρικό ένζυμο πήξης θρομβίνη δεν παράγεται στο σημείο του τραυματισμού κατά τη διάρκεια της διαδικασίας επούλωσης του τραύματος. Η θρομβίνη ουσιαστικά ελέγχει τον σχηματισμό του ινώδους, μιας πρωτεΐνης διατεταγμένης σε μακριές αλυσίδες ινών. Αυτοί οι κλώνοι ινώδους συνδυάζονται για να σχηματίσουν ένα ινώδες δίκτυο που παγιδεύει τα κύτταρα του αίματος, ειδικά τα αιμοπετάλια, και τελικά σχηματίζει έναν σταθερό θρόμβο. Αντί να προσθέσουν τους παράγοντες πήξης 8 ή 9 που λείπουν απευθείας στο αίμα του ασθενούς, οι ερευνητές χρησιμοποιούν κονσιζουμάμπη για να εμποδίσουν την παραγωγή του TFPI. Όταν η δράση του αναστολέα θρομβίνης εμποδίζεται με αυτόν τον τρόπο, μπορεί να παραχθεί αρκετή θρομβίνη, ώστε να εμφανιστεί πήξη και να σταματήσει η αιμορραγία. «Αυτή η εξέλιξη έχει μεγάλη σημασία για τους ασθενείς με αιμορροφιλία», εξηγεί ο Hermann Eichler. «Με τον αποκλεισμό του TFPI, η παραγωγή θρομβίνης στο σημείο του τραυματισμού αυξάνεται σημαντικά, επιτρέποντας την έναρξη της πήξης του αίματος και το κλείσιμο του τραύματος».

Η κλινική δοκιμή Φάσης 3, που δημοσιεύτηκε πρόσφατα στο έγκριτο περιοδικό The Lancet Hematology, περιελάμβανε δεδομένα από συνολικά 148 άτομα που έπασχαν από σοβαρή αιμορροφιλία Α ή Β (δηλαδή άτομα που δεν έχουν παράγοντες πήξης 8 ή 9, αντίστοιχα). «Το ποσοστό αιμορραγίας ήταν σημαντικά χαμηλότερο στους συμμετέχοντες στη μελέτη που έλαβαν κονσιζουμάμπη και το φάρμακο, το οποίο ενίεται κάτω από το δέρμα με στυλό μιας χρήσης με παρόμοιο τρόπο με τους διαβητικούς, είναι πολύ καλά ανεκτό», λέει ο Eichler, συνοψίζοντας τα ενθαρρυντικά αποτελέσματα της κλινικής μελέτης. Αυτή η νέα θεραπευτική προσέγγιση μπορεί να αποτρέψει τις σοβαρές επιπλοκές που σχετίζονται με την αιμορροφιλία, όπως η εκφυλιστική ασθένεια των αρθρώσεων, αλλά αυτό πρέπει ακόμα να επιβεβαιωθεί σε μακροχρόνιες μελέτες. «Σε αντίθεση με προηγούμενες θεραπευτικές προσεγγίσεις, η παρεμπόδιση της δράσης του TFPI ομαλοποιεί το σχηματισμό θρομβίνης σε ασθενείς με αιμορροφιλία – κάτι που συνήθως παρατηρούμε μόνο σε άτομα με υγιή πήξη αίματος», δήλωσε ο Hermann Eichler.

Ο Eichler επεξηγεί τι σημαίνουν στην πράξη αυτά τα επιστημονικά αποτελέσματα με το ακόλουθο εντυπωσιακό παράδειγμα: «Ένας από τους ασθενείς που συμμετείχαν στη μελέτη υπέστη πρόσφατα μια σοβαρή πτώση από ένα ποδήλατο και υπέστη μια μεγάλη πληγή». Χωρίς θεραπεία αιμορροφιλίας, ο άνδρας θα είχε σχεδόν σίγουρα μια σοβαρή αιμορραγική επιπλοκή. Αλλά τώρα, μόλις λίγες μέρες αργότερα, κάθεται εκεί όπως εσύ κι εγώ και οι πληγές του επουλώνονται κανονικά».

Πηγές: