Concizumab muestra resultados prometedores para pacientes con hemofilia

Concizumab muestra resultados prometedores para pacientes con hemofilia

Para las personas con hemofilia, un trastorno de la coagulación sanguínea, la vida puede parecer un estado de alerta constante. Si accidentalmente se cortan el dedo mientras cortan verduras, deben administrar inmediatamente la proteína del factor de coagulación, que su cuerpo falta o no produce en cantidades suficientes. Una visita normal al dentista, que puede ir acompañada de un ligero sangrado, puede suponer un alto riesgo para un hemofílico.

Somos conscientes de casos en los que una persona cuya hemofilia no fue tratada o fue tratada inadecuadamente murió desangrada después de una extracción dental”.

Hermann Eichler, Profesor de Medicina Transfusional y Hemostasia Clínica, Universidad del Sarre y Director del Instituto de Hemostasia Clínica y Medicina Transfusional, Hospital Universitario del Sarre

Eichler dirige uno de los 30 centros especializados en el tratamiento de formas graves de hemofilia en Alemania. El instituto ofrece tratamiento médico integral para personas que nacen con una deficiencia en ciertos factores de coagulación. Sin embargo, este tipo de tratamiento médico avanzado conlleva costes, concretamente unos 200.000 euros al año por paciente. Los factores de coagulación (factores de coagulación) son proteínas de la sangre que hacen que la sangre se coagule cuando es necesario. Por el contrario, los inhibidores (factores anticoagulantes) sirven para controlar la reacción de coagulación y así prevenir la formación de trombos (coágulos de sangre) potencialmente mortales. "Se puede imaginar como una balanza equilibrada con precisión", afirma Hermann Eichler. "Por un lado, están las proteínas que favorecen la coagulación de la sangre, el primer paso crucial para garantizar el cierre de la herida". Por otro lado, existen factores anticoagulantes que garantizan que la sangre en la circulación no se coagule”. Si se altera este delicado equilibrio, un lado domina al otro, lo que provoca trombosis o hemorragia imparable.

La situación es especialmente grave en personas que carecen de los factores de coagulación 8 y 9. Si estos factores de coagulación faltan por completo, los afectados sufren de hemofilia grave, que puede provocar hemorragias espontáneas, a menudo en grandes articulaciones. Actualmente, el tratamiento convencional requiere que los pacientes se inyecten el factor de coagulación 8 o 9 faltante en una vena de una a tres veces por semana para prevenir el sangrado. "Con este tipo de tratamiento profiláctico, el paciente sólo recibe suficiente factor de coagulación para evitar hemorragias espontáneas", explica el profesor Eichler. "Pero eso no significa que estén completamente sanos en términos de coagulación sanguínea". "No es lo ideal, pero al menos los pacientes ya no sufren hemorragias articulares espontáneas, que con un tratamiento prolongado provocarían daños articulares crónicos", dice Eichler, describiendo el estado actual del tratamiento de la hemofilia.

Sin embargo, este tipo de tratamiento sólo puede retrasar la aparición de las consecuencias más graves de la hemofilia. "En la mayoría de los pacientes, el daño articular o, en los casos más graves, la degeneración articular sólo se produce en la edad adulta", explica Hermann Eichler. Sin embargo, los pacientes con hemofilia grave suelen sufrir dolor crónico en las articulaciones y una calidad de vida muy reducida hasta los 40 años.

El alivio ahora podría llegar en forma de concizumab, un nuevo fármaco de la multinacional farmacéutica danesa Novo Nordisk. Hermann Eichler y su equipo participaron de manera importante en el desarrollo clínico y pudieron demostrar su eficacia y tolerabilidad en un estudio publicado recientemente. Mientras que los tratamientos tradicionales tienen como objetivo reemplazar los factores de coagulación 8 o 9 que faltan en la sangre del paciente, el concizumab, un anticuerpo monoclonal terapéutico, ofrece un enfoque diferente para tratar la hemofilia. "En lugar de añadir a la sangre los factores de coagulación que faltan, básicamente bloqueamos un factor anticoagulante, de modo que se restablece el delicado equilibrio entre los factores que favorecen la coagulación y los que la inhiben", explicó el profesor Eichler.

En concreto, concizumab inhibe la función del factor anticoagulante TFPI (inhibidor de la vía del factor tisular). En personas sanas, TFPI garantiza que no se produzca demasiada trombina, la enzima de coagulación central, en el lugar de la lesión durante el proceso de curación de la herida. La trombina esencialmente controla la formación de fibrina, una proteína dispuesta en largas cadenas de fibras. Estas hebras de fibrina se combinan para formar una red fibrosa que atrapa las células sanguíneas, especialmente las plaquetas, y finalmente forma un coágulo estable. En lugar de agregar los factores de coagulación 8 o 9 faltantes directamente a la sangre del paciente, los investigadores usan concizumab para bloquear la producción de TFPI. Cuando se bloquea de esta manera la acción del inhibidor de trombina, se puede producir suficiente trombina para que se produzca la coagulación y se detenga el sangrado. "Este avance es de gran importancia para los pacientes con hemofilia", explica Hermann Eichler. "Al bloquear el TFPI, la producción de trombina en el lugar de la lesión aumenta significativamente, lo que permite que comience la coagulación de la sangre y se cierre la herida".

El ensayo clínico de fase 3, publicado recientemente en la prestigiosa revista The Lancet Hematology, incluyó datos de un total de 148 personas que padecían hemofilia A o B grave (es decir, personas que carecen de los factores de coagulación 8 o 9, respectivamente). "La tasa de hemorragia fue significativamente menor en los participantes del estudio que recibieron concizumab y el fármaco, que se inyecta debajo de la piel con una pluma desechable, de forma similar a los diabéticos, es muy bien tolerado", resume Eichler los alentadores resultados del estudio clínico. Este nuevo enfoque de tratamiento puede prevenir las complicaciones graves asociadas con la hemofilia, como la enfermedad degenerativa de las articulaciones, pero esto aún debe confirmarse en estudios a largo plazo. "A diferencia de enfoques terapéuticos anteriores, bloquear la acción del TFPI normaliza la formación de trombina en pacientes con hemofilia, algo que normalmente sólo observamos en personas con una coagulación sanguínea sana", dijo Hermann Eichler.

Eichler ilustró lo que estos resultados científicos significan en la práctica con el siguiente impresionante ejemplo: "Uno de los pacientes que participaron en el estudio sufrió recientemente una grave caída de una bicicleta y sufrió una gran herida". Sin el tratamiento para la hemofilia, es casi seguro que el hombre habría sufrido una complicación hemorrágica grave. Pero ahora, apenas unos días después, está sentado allí como tú y como yo y sus heridas se están curando normalmente”.

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