Kontsisumab näitab hemofiiliaga patsientide jaoks paljutõotavaid tulemusi

Kontsisumab näitab hemofiiliaga patsientide jaoks paljutõotavaid tulemusi

Vere hüübimishäirega hemofiiliaga inimeste elu võib tunduda pideva erksuse olekuna. Kui nad köögivilju tükeldades kogemata näppu lõikavad, peavad nad kohe manustama hüübimisfaktori valgu, mis nende organismis kas puudub või ei tooda piisavas koguses. Tavaline hambaarsti visiit, millega võib kaasneda kerge verejooks, võib kujutada endast suurt hemofiiliariski.

Oleme teadlikud juhtudest, kus inimene, kelle hemofiilia oli ravimata või ebapiisavalt ravitud, veritses pärast hamba väljatõmbamist.

Hermann Eichler, Saarimaa ülikooli vereülekandemeditsiini ja kliinilise hemostaseoloogia professor ning Saarimaa ülikooli haigla kliinilise hemostaseoloogia ja vereülekandemeditsiini instituudi direktor

Eichler juhib ühte Saksamaal umbes 30 keskusest, mis on spetsialiseerunud hemofiilia raskete vormide ravile. Instituut pakub igakülgset arstiabi inimestele, kes on sündinud teatud hüübimisfaktorite puudulikkusega. Seda tüüpi kõrgtasemel raviga kaasnevad aga kulud, nimelt ligikaudu 200 000 eurot aastas ühe patsiendi kohta. Hüübimisfaktorid (hüübimisfaktorid) on veres olevad valgud, mis põhjustavad vajaduse korral vere hüübimist. Seevastu inhibiitorid (antikoagulandid) kontrollivad hüübimisreaktsiooni ja takistavad seega potentsiaalselt eluohtlike trombide (verehüübed) teket. "Võite seda ette kujutada kui täpselt tasakaalustatud kaalude komplekti," ütles Hermann Eichler. "Ühest küljest on valgud, mis soodustavad vere hüübimist – see on esimene oluline samm haava sulgumisel." Teisalt on antikoagulantfaktorid, mis tagavad selle, et veri vereringes ei hüübiks.» Kui see õrn tasakaal on häiritud, domineerib üks pool teise üle, põhjustades kas tromboosi või peatamatut verejooksu.

Olukord on eriti tõsine inimestel, kellel puuduvad hüübimisfaktorid 8 ja 9. Kui need hüübimisfaktorid puuduvad täielikult, põevad haiged rasket hemofiiliat, mis võib põhjustada spontaanset verejooksu, sageli suurtes liigestes. Praegu nõuab tavaravi, et patsiendid süstivad puuduvat hüübimisfaktorit 8 või 9 veeni üks kuni kolm korda nädalas, et vältida verejooksu. "Seda tüüpi profülaktilise ravi korral saab patsient ainult piisavalt hüübimisfaktorit, et vältida spontaanset verejooksu," selgitab professor Eichler. "Kuid see ei tähenda, et nad on vere hüübimise osas täiesti terved." "See ei ole ideaalne, kuid vähemalt patsiendid ei kannata enam spontaanse liigeseverejooksu all, mis tooks pikaajalise ravi korral kaasa kroonilise liigesekahjustuse," kirjeldab Eichler hemofiiliaravi hetkeseisu.

Seda tüüpi ravi võib aga hemofiilia kõige tõsisemate tagajärgede teket tõesti edasi lükata. "Enamikul patsientidest tekivad liigesekahjustused või kõige raskematel juhtudel liigeste degeneratsioon alles täiskasvanueas," selgitab Hermann Eichler. Kuid raske hemofiiliaga patsiendid kannatavad sageli kroonilise liigesevalu ja oluliselt halvenenud elukvaliteedi all kuni 40. eluaastani.

Leevendus võib nüüd tulla Taani rahvusvahelise ravimifirma Novo Nordiski uue ravimi kontsisumabi näol. Hermann Eichler ja tema meeskond osalesid märkimisväärselt kliinilises väljatöötamises ning suutsid hiljuti avaldatud uuringus näidata selle tõhusust ja talutavust. Kui traditsiooniliste ravimeetodite eesmärk on asendada patsiendi veres puuduvad hüübimisfaktorid 8 või 9, siis kontsisumab – terapeutiline monoklonaalne antikeha – pakub hemofiilia ravis teistsugust lähenemist. "Selle asemel, et lisada verele puuduvad hüübimisfaktorid, blokeerime sisuliselt antikoagulandi faktori, nii et delikaatne tasakaal hüübimist soodustavate ja seda pärssivate tegurite vahel taastub," selgitas professor Eichler.

Kontsisumab inhibeerib täpsemalt antikoagulandi faktori TFPI (koefaktori raja inhibiitor) funktsiooni. Tervetel inimestel tagab TFPI, et haava paranemise käigus ei teki vigastuskohas liiga palju tsentraalset hüübimisensüümi trombiini. Trombiin kontrollib põhiliselt fibriini, pikkadesse kiudahelatesse paigutatud valgu moodustumist. Need fibriini ahelad ühinevad, moodustades kiulise võrgustiku, mis püüab kinni vererakud, eriti trombotsüüdid, ja moodustab lõpuks stabiilse trombi. Selle asemel, et lisada puuduvad hüübimisfaktorid 8 või 9 otse patsiendi verre, kasutavad teadlased TFPI tootmise blokeerimiseks kontsisumabi. Kui trombiini inhibiitori toime on sel viisil blokeeritud, saab trombiini toota piisavalt, et tekiks hüübimine ja verejooks peatuks. "See areng on hemofiiliaga patsientide jaoks väga oluline, " selgitab Hermann Eichler. "TFPI blokeerimisega suureneb trombiini tootmine vigastuskohas märkimisväärselt, võimaldades vere hüübimist ja haava sulgemist."

Hiljuti mainekas ajakirjas The Lancet Hematology avaldatud faasi 3 kliiniline uuring hõlmas andmeid kokku 148 raske hemofiilia A või B all kannatava inimese kohta (st inimestelt, kellel puuduvad vastavalt hüübimisfaktorid 8 või 9). "Veritsussagedus oli uuringus osalejatel, kes said kontsisumabi, oluliselt madalam ja ravim, mis süstitakse naha alla ühekordselt kasutatava pensüstliga sarnaselt diabeetikutele, on väga hästi talutav," ütleb Eichler kliinilise uuringu julgustavaid tulemusi kokku võttes. See uus ravimeetod võib ära hoida hemofiiliaga seotud tõsiseid tüsistusi, nagu degeneratiivsed liigesehaigused, kuid see vajab veel kinnitust pikaajalistes uuringutes. "Erinevalt varasematest ravimeetoditest normaliseerib TFPI toime blokeerimine hemofiiliahaigetel trombiini moodustumist – seda me tavaliselt täheldame ainult terve verehüübimisega inimestel," ütles Hermann Eichler.

Eichler illustreeris, mida need teadustulemused praktikas tähendavad, järgmise muljetavaldava näitega: „Üks uuringus osalenud patsientidest kukkus hiljuti jalgrattalt tõsiselt ja sai suure haava.” Ilma hemofiiliaravita oleks mehel peaaegu kindlasti tekkinud tõsine verejooksu tüsistus. Aga nüüd, vaid paar päeva hiljem, istub ta seal täpselt nagu sina ja mina ning tema haavad paranevad normaalselt.

Allikad: