Konsitsumabi osoittaa lupaavia tuloksia hemofiliapotilailla

Konsitsumabi osoittaa lupaavia tuloksia hemofiliapotilailla

Ihmisille, joilla on veren hyytymishäiriö hemofilia, elämä voi tuntua jatkuvalta valppaudelta. Jos he vahingossa leikkaavat sormensa vihanneksia pilkkoessaan, hänen on välittömästi annettava hyytymistekijäproteiinia, jota heidän elimistönsä joko puuttuu tai ei tuota riittävästi. Normaali hammaslääkärikäynti, johon voi liittyä lievää verenvuotoa, voi aiheuttaa suuren hemofiliariskin.

Olemme tietoisia tapauksista, joissa henkilö, jonka hemofilia oli hoitamaton tai puutteellisesti hoidettu, vuoti verta hampaanpoiston jälkeen.

Hermann Eichler, verensiirtolääketieteen ja kliinisen hemostaseologian professori, Saarlandin yliopisto ja johtaja, Kliinisen hemostaseologian ja verensiirtolääketieteen instituutti, Saarland University Hospital

Eichler johtaa yhtä Saksassa vain noin 30 keskuksesta, jotka ovat erikoistuneet vakavien hemofilian muotojen hoitoon. Instituutti tarjoaa kattavaa lääketieteellistä hoitoa ihmisille, jotka ovat syntyneet joidenkin hyytymistekijöiden puutteesta. Tämäntyyppinen pitkälle kehitetty lääkehoito aiheuttaa kuitenkin kustannuksia, eli noin 200 000 euroa vuodessa potilasta kohden. Hyytymistekijät (hyytymistekijät) ovat veren proteiineja, jotka aiheuttavat veren hyytymisen tarvittaessa. Sitä vastoin estäjät (antikoagulanttitekijät) hallitsevat hyytymisreaktiota ja siten estävät mahdollisesti hengenvaarallisten trombien (verihyytymien) muodostumisen. "Voit kuvitella sen täsmälleen tasapainotetuksi vaa'oiksi", sanoi Hermann Eichler. "Yhtäältä on proteiineja, jotka edistävät veren hyytymistä – ratkaiseva ensimmäinen askel haavan sulkeutumisen varmistamisessa." Toisaalta on olemassa antikoagulanttitekijöitä, jotka varmistavat, että verenkierrossa oleva veri ei hyyty." Jos tämä herkkä tasapaino häiriintyy, toinen puoli hallitsee toista, mikä johtaa joko tromboosiin tai pysäyttämättömään verenvuotoon.

Tilanne on erityisen vakava ihmisillä, joilla ei ole hyytymistekijöitä 8 ja 9. Jos nämä hyytymistekijät puuttuvat kokonaan, kärsivät heistä vakavasta hemofiliasta, joka voi johtaa spontaaniin verenvuotoon, usein suurissa nivelissä. Tällä hetkellä perinteinen hoito edellyttää potilaiden ruiskuttamista puuttuvan hyytymistekijän 8 tai 9 laskimoon 1-3 kertaa viikossa verenvuodon estämiseksi. "Tämän tyyppisellä profylaktisella hoidolla potilas saa vain tarpeeksi hyytymistekijää spontaanin verenvuodon estämiseksi", professori Eichler selittää. "Mutta se ei tarkoita, että he olisivat täysin terveitä veren hyytymisen suhteen." "Se ei ole ihanteellista, mutta potilaat eivät ainakaan enää kärsi spontaanista nivelverenvuodosta, joka johtaisi pitkäaikaisella hoidolla krooniseen nivelvaurioon", Eichler kuvailee hemofilian hoidon nykytilaa.

Tämäntyyppinen hoito voi kuitenkin vain todella viivyttää hemofilian vakavimpien seurausten alkamista. "Useimmilla potilailla nivelvaurioita tai vaikeimmissa tapauksissa nivelen rappeutumista tapahtuu vasta aikuisiässä", Hermann Eichler selittää. Vaikeaa hemofiliaa sairastavat potilaat kärsivät kuitenkin usein kroonisesta nivelkivusta ja heikentyneestä elämänlaadusta aina 40 ikävuoteen asti.

Helpotus voi nyt tulla konsitsumabin muodossa, joka on tanskalaisen monikansallisen lääkeyhtiön Novo Nordiskin uusi lääke. Hermann Eichler ja hänen tiiminsä osallistuivat merkittävästi kliiniseen kehitykseen ja pystyivät osoittamaan sen tehokkuuden ja siedettävyyden äskettäin julkaistussa tutkimuksessa. Vaikka perinteisillä hoidoilla pyritään korvaamaan potilaan veressä puuttuvat hyytymistekijät 8 tai 9, konsitsumabi – terapeuttinen monoklonaalinen vasta-aine – tarjoaa erilaisen lähestymistavan hemofilian hoitoon. "Sen sijaan, että lisäisimme puuttuvia hyytymistekijöitä vereen, estämme olennaisesti antikoagulanttitekijän, jotta herkkä tasapaino hyytymistä edistävien ja sitä estävien tekijöiden välillä palautuu", professori Eichler selitti.

Konsitsumabi estää erityisesti antikoagulanttitekijän TFPI:n (kudostekijäreitin estäjä) toimintaa. Terveillä ihmisillä TFPI varmistaa, että liian paljon keskushyytymisentsyymiä trombiinia ei tuota vauriokohdassa haavan paranemisprosessin aikana. Trombiini hallitsee olennaisesti fibriinin, pitkiin kuituketjuihin järjestetyn proteiinin, muodostumista. Nämä fibriinijuosteet yhdistyvät muodostamaan kuituverkoston, joka vangitsee verisoluja, erityisesti verihiutaleita, ja muodostaa lopulta vakaan hyytymän. Sen sijaan, että puuttuvat hyytymistekijät 8 tai 9 lisäisivät suoraan potilaan vereen, tutkijat käyttävät konsitsumabia estämään TFPI:n tuotannon. Kun trombiini-inhibiittorin vaikutus estetään tällä tavalla, trombiinia voidaan tuottaa riittävästi, jotta hyytymistä tapahtuu ja verenvuoto pysähtyy. "Tämä kehitys on erittäin tärkeää hemofiliapotilaille", selittää Hermann Eichler. "Estämällä TFPI:n, trombiinin tuotanto vammakohdassa lisääntyy merkittävästi, mikä mahdollistaa veren hyytymisen alkamisen ja haavan sulkeutumisen."

Kolmannen vaiheen kliininen tutkimus, joka julkaistiin äskettäin arvostetussa The Lancet Hematology -lehdessä, sisälsi tiedot yhteensä 148:sta vakavasta hemofiliasta A tai B kärsineestä henkilöstä (eli ihmisistä, joilla ei ole hyytymistekijöitä 8 tai 9). "Verenvuoto oli merkittävästi pienempi konsitsumabia saaneilla tutkimukseen osallistuneilla ja lääke, joka ruiskutetaan ihon alle kertakäyttöisellä kynällä samalla tavalla kuin diabeetikoille, on erittäin hyvin siedetty", Eichler tiivistää kliinisen tutkimuksen rohkaisevat tulokset. Tämä uusi hoitotapa voi estää hemofiliaan liittyviä vakavia komplikaatioita, kuten rappeuttavaa nivelsairautta, mutta tämä on vielä vahvistettava pitkäaikaisissa tutkimuksissa. "Toisin kuin aikaisemmissa terapeuttisissa lähestymistavoissa, TFPI:n toiminnan estäminen normalisoi trombiinin muodostumista hemofiliapotilailla - mitä tavallisesti havaitsemme vain ihmisillä, joilla on terve veren hyytyminen", Hermann Eichler sanoi.

Eichler havainnollistaa näiden tieteellisten tulosten merkitystä käytännössä seuraavalla vaikuttavalla esimerkillä: "Yksi tutkimukseen osallistuneista potilaista kaatui äskettäin vakavasti polkupyörästä ja sai suuren haavan." Ilman hemofiliahoitoa miehellä olisi lähes varmasti ollut vakava verenvuotokomplikaatio. Mutta nyt, vain muutama päivä myöhemmin, hän istuu siellä aivan kuten sinä ja minä, ja hänen haavansa paranevat normaalisti."

Lähteet: