Le concizumab donne des résultats prometteurs pour les patients hémophiles

Le concizumab donne des résultats prometteurs pour les patients hémophiles

Pour les personnes atteintes d’hémophilie, un trouble de la coagulation sanguine, la vie peut ressembler à un état de vigilance constant. S'ils se coupent accidentellement le doigt en coupant des légumes, ils doivent immédiatement administrer la protéine du facteur de coagulation, dont leur corps manque ou ne produit pas en quantité suffisante. Une visite normale chez le dentiste, qui peut être accompagnée de légers saignements, peut présenter un risque élevé pour un hémophile.

Nous connaissons des cas où une personne dont l’hémophilie n’était pas traitée ou insuffisamment traitée a saigné à mort après une extraction dentaire.

Hermann Eichler, professeur de médecine transfusionnelle et d'hémostaseologie clinique, Université de la Sarre et directeur de l'Institut d'hémostaseologie clinique et de médecine transfusionnelle, hôpital universitaire de la Sarre

Eichler est à la tête de l'un des quelques 30 centres allemands spécialisés dans le traitement des formes graves d'hémophilie. L'institut propose un traitement médical complet aux personnes nées avec un déficit en certains facteurs de coagulation. Cependant, ce type de traitement médical avancé a un coût, soit environ 200 000 euros par an et par patient. Les facteurs de coagulation (facteurs de coagulation) sont des protéines présentes dans le sang qui provoquent la coagulation du sang lorsque cela est nécessaire. En revanche, les inhibiteurs (facteurs anticoagulants) servent à contrôler la réaction de coagulation et empêchent ainsi la formation de thrombus (caillots sanguins) potentiellement mortels. "Vous pouvez l'imaginer comme une balance parfaitement équilibrée", a déclaré Hermann Eichler. « D’une part, il y a les protéines qui favorisent la coagulation du sang – la première étape cruciale pour assurer la fermeture de la plaie. » D’un autre côté, il existe des facteurs anticoagulants qui garantissent que le sang circulant ne coagule pas. Si cet équilibre délicat est perturbé, un côté domine l’autre, entraînant soit une thrombose, soit un saignement imparable.

La situation est particulièrement grave chez les personnes dépourvues de facteurs de coagulation 8 et 9. Si ces facteurs de coagulation sont totalement absents, les personnes concernées souffrent d'hémophilie sévère, qui peut entraîner des saignements spontanés, souvent dans les grosses articulations. Actuellement, le traitement conventionnel nécessite que les patients injectent le facteur de coagulation 8 ou 9 manquant dans une veine une à trois fois par semaine pour éviter les saignements. «Avec ce type de traitement prophylactique, le patient ne reçoit que suffisamment de facteur de coagulation pour prévenir les hémorragies spontanées», explique le professeur Eichler. "Mais cela ne signifie pas qu'ils sont en parfaite santé en termes de coagulation sanguine." "Ce n'est pas idéal, mais au moins les patients ne souffrent plus de saignements articulaires spontanés, qui entraîneraient des lésions articulaires chroniques avec un traitement à long terme", explique Eichler, décrivant l'état actuel du traitement de l'hémophilie.

Cependant, ce type de traitement ne peut réellement que retarder l’apparition des conséquences les plus graves de l’hémophilie. "Chez la plupart des patients, les lésions articulaires ou, dans les cas les plus graves, la dégénérescence articulaire ne surviennent qu'à l'âge adulte", explique Hermann Eichler. Cependant, les patients atteints d’hémophilie sévère souffrent souvent de douleurs articulaires chroniques et d’une qualité de vie fortement réduite jusqu’à l’âge de 40 ans.

Le soulagement pourrait désormais prendre la forme du concizumab, un nouveau médicament de la multinationale pharmaceutique danoise Novo Nordisk. Hermann Eichler et son équipe ont été impliqués de manière significative dans le développement clinique et ont pu démontrer son efficacité et sa tolérabilité dans une étude récemment publiée. Alors que les traitements traditionnels visent à remplacer les facteurs de coagulation 8 ou 9 manquants dans le sang du patient, le concizumab – un anticorps monoclonal thérapeutique – propose une approche différente pour traiter l'hémophilie. "Au lieu d'ajouter au sang les facteurs de coagulation manquants, nous bloquons essentiellement un facteur anticoagulant, de sorte que l'équilibre délicat entre les facteurs qui favorisent la coagulation et ceux qui l'inhibent soit rétabli", a expliqué le professeur Eichler.

Plus précisément, le concizumab inhibe la fonction du facteur anticoagulant TFPI (inhibiteur de la voie du facteur tissulaire). Chez les personnes en bonne santé, le TFPI garantit qu’une trop grande quantité de thrombine, enzyme centrale de la coagulation, n’est pas produite au site de la blessure pendant le processus de cicatrisation. La thrombine contrôle essentiellement la formation de fibrine, une protéine disposée en longues chaînes de fibres. Ces brins de fibrine se combinent pour former un réseau fibreux qui emprisonne les cellules sanguines, notamment les plaquettes, et forme finalement un caillot stable. Au lieu d'ajouter les facteurs de coagulation manquants 8 ou 9 directement dans le sang du patient, les chercheurs utilisent le concizumab pour bloquer la production de TFPI. Lorsque l’action de l’inhibiteur de la thrombine est ainsi bloquée, suffisamment de thrombine peut être produite pour que la coagulation se produise et que le saignement s’arrête. «Cette évolution revêt une grande importance pour les patients hémophiles», explique Hermann Eichler. « En bloquant le TFPI, la production de thrombine au niveau du site de la blessure est considérablement augmentée, permettant ainsi le début de la coagulation sanguine et la fermeture de la plaie. »

L'essai clinique de phase 3, récemment publié dans la prestigieuse revue The Lancet Hematology, comprenait des données provenant d'un total de 148 personnes souffrant d'hémophilie A ou B sévère (c'est-à-dire des personnes dépourvues de facteurs de coagulation 8 ou 9, respectivement). "Le taux de saignement était significativement plus faible chez les participants à l'étude qui ont reçu du concizumab et le médicament, qui est injecté sous la peau avec un stylo jetable de la même manière que les diabétiques, est très bien toléré", explique Eichler, résumant les résultats encourageants de l'étude clinique. Cette nouvelle approche thérapeutique pourrait prévenir les complications graves associées à l'hémophilie, telles que les maladies dégénératives des articulations, mais cela doit encore être confirmé par des études à long terme. "Contrairement aux approches thérapeutiques précédentes, le blocage de l'action du TFPI normalise la formation de thrombine chez les patients hémophiles - ce que nous observons normalement uniquement chez les personnes ayant une coagulation sanguine saine", a déclaré Hermann Eichler.

Eichler a illustré la signification pratique de ces résultats scientifiques avec l'exemple impressionnant suivant : « L'un des patients participant à l'étude a récemment subi une grave chute de vélo et a subi une blessure importante. » Sans traitement contre l’hémophilie, l’homme aurait presque certainement souffert d’une grave complication hémorragique. Mais maintenant, quelques jours plus tard, il est assis là, tout comme vous et moi, et ses blessures guérissent normalement.

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