Concizumab pokazuje obećavajuće rezultate za pacijente s hemofilijom

Concizumab pokazuje obećavajuće rezultate za pacijente s hemofilijom

Za osobe s poremećajem zgrušavanja krvi hemofilijom, život se može činiti kao stalna budnost. Ako slučajno posjeku prst dok sjeckaju povrće, moraju odmah dati protein faktora zgrušavanja, koji njihovom tijelu ili nedostaje ili ga ne proizvodi u dovoljnim količinama. Uobičajen posjet stomatologu, koji može biti popraćen blagim krvarenjem, može predstavljati veliki rizik za hemofiličara.

Svjesni smo slučajeva u kojima je osoba čija je hemofilija bila neliječena ili neadekvatno liječena iskrvarila do smrti nakon vađenja zuba.”

Hermann Eichler, profesor transfuzijske medicine i kliničke hemostazeologije, Sveučilište Saarland i direktor, Institut za kliničku hemostazeologiju i transfuzijsku medicinu, Sveučilišna bolnica Saarland

Eichler je voditelj jednog od samo 30 centara u Njemačkoj koji su specijalizirani za liječenje teških oblika hemofilije. Institut nudi sveobuhvatan medicinski tretman za osobe rođene s nedostatkom određenih faktora zgrušavanja. Međutim, ova vrsta naprednog medicinskog tretmana uključuje troškove, točnije oko 200.000 eura godišnje po pacijentu. Čimbenici zgrušavanja (faktori zgrušavanja) su proteini u krvi koji uzrokuju zgrušavanje krvi kada je to potrebno. Nasuprot tome, inhibitori (antikoagulacijski čimbenici) služe za kontrolu reakcije zgrušavanja i time sprječavaju stvaranje potencijalno po život opasnih tromba (krvnih ugrušaka). “Možete to zamisliti kao precizno uravnoteženu vagu”, rekao je Hermann Eichler. "S jedne strane, tu su proteini koji potiču zgrušavanje krvi - ključan prvi korak u osiguravanju zatvaranja rane." S druge strane, postoje antikoagulacijski čimbenici koji osiguravaju da se krv u cirkulaciji ne zgrušava.” Ako se ta delikatna ravnoteža poremeti, jedna strana dominira nad drugom, što dovodi do tromboze ili nezaustavljivog krvarenja.

Situacija je posebno ozbiljna kod osoba kojima nedostaju koagulacijski faktori 8 i 9. Ako ovi koagulacijski faktori potpuno nedostaju, oboljeli pate od teške hemofilije, što može dovesti do spontanog krvarenja, često u velikim zglobovima. Trenutačno konvencionalno liječenje zahtijeva od pacijenata ubrizgavanje faktora zgrušavanja 8 ili 9 koji nedostaje u venu jedan do tri puta tjedno kako bi se spriječilo krvarenje. "Kod ove vrste profilaktičkog tretmana, pacijent prima samo dovoljno faktora zgrušavanja da spriječi spontano krvarenje", objašnjava profesor Eichler. "Ali to ne znači da su potpuno zdravi u smislu zgrušavanja krvi." “Nije idealno, ali barem pacijenti više ne pate od spontanog krvarenja zglobova, što bi dugotrajnim liječenjem dovelo do kroničnog oštećenja zglobova”, kaže Eichler, opisujući trenutni status liječenja hemofilije.

Međutim, ova vrsta liječenja može samo stvarno odgoditi nastanak najtežih posljedica hemofilije. “Kod većine pacijenata oštećenje zglobova ili, u najtežim slučajevima, degeneracija zglobova javlja se tek u odrasloj dobi”, objašnjava Hermann Eichler. Međutim, bolesnici s teškom hemofilijom često pate od kroničnih bolova u zglobovima i izrazito smanjene kvalitete života do 40. godine života.

Olakšanje bi sada moglo doći u obliku koncizumaba, novog lijeka danske multinacionalne farmaceutske tvrtke Novo Nordisk. Hermann Eichler i njegov tim bili su značajno uključeni u klinički razvoj i uspjeli su pokazati njegovu učinkovitost i podnošljivost u nedavno objavljenoj studiji. Dok tradicionalni tretmani imaju za cilj nadomjestiti nedostajuće faktore zgrušavanja 8 ili 9 u pacijentovoj krvi, koncizumab – terapijsko monoklonsko protutijelo – nudi drugačiji pristup liječenju hemofilije. “Umjesto dodavanja faktora zgrušavanja koji nedostaju u krv, mi u biti blokiramo faktor antikoagulansa, tako da se uspostavi delikatna ravnoteža između čimbenika koji potiču zgrušavanje i onih koji ga inhibiraju”, objasnio je profesor Eichler.

Točnije, koncizumab inhibira funkciju antikoagulantnog faktora TFPI (inhibitor puta tkivnog faktora). Kod zdravih ljudi, TFPI osigurava da se previše središnjeg enzima zgrušavanja trombina ne proizvodi na mjestu ozljede tijekom procesa zacjeljivanja rane. Trombin u biti kontrolira stvaranje fibrina, proteina raspoređenog u dugačke lance vlakana. Ove fibrinske niti se spajaju i tvore fibroznu mrežu koja hvata krvne stanice, osobito trombocite, i na kraju stvara stabilan ugrušak. Umjesto dodavanja faktora koagulacije 8 ili 9 koji nedostaju izravno u pacijentovu krv, istraživači koriste koncizumab za blokiranje proizvodnje TFPI. Kada je djelovanje inhibitora trombina blokirano na ovaj način, može se proizvesti dovoljno trombina da dođe do zgrušavanja i zaustavljanja krvarenja. "Ovaj razvoj je od velike važnosti za pacijente s hemofilijom", objašnjava Hermann Eichler. "Blokiranjem TFPI, proizvodnja trombina na mjestu ozljede značajno se povećava, što omogućuje početak zgrušavanja krvi i zatvaranje rane."

Faza 3 kliničkog ispitivanja, nedavno objavljena u prestižnom časopisu The Lancet Hematology, uključivala je podatke od ukupno 148 ljudi koji boluju od teške hemofilije A ili B (to jest ljudi koji nemaju faktore zgrušavanja 8, odnosno 9). "Stopa krvarenja bila je znatno niža u sudionika istraživanja koji su primali koncizumab, a lijek, koji se ubrizgava pod kožu jednokratnom brizgalicom na sličan način kao dijabetičari, vrlo se dobro podnosi", kaže Eichler, sažimajući ohrabrujuće rezultate kliničke studije. Ovaj novi pristup liječenju može spriječiti ozbiljne komplikacije povezane s hemofilijom, kao što je degenerativna bolest zglobova, ali to tek treba potvrditi u dugoročnim studijama. "Za razliku od prijašnjih terapijskih pristupa, blokiranje djelovanja TFPI normalizira stvaranje trombina kod pacijenata s hemofilijom - nešto što obično opažamo samo kod ljudi sa zdravim zgrušavanjem krvi", rekao je Hermann Eichler.

Eichler je ilustrirao što ti znanstveni rezultati znače u praksi sljedećim impresivnim primjerom: "Jedan od pacijenata koji je sudjelovao u studiji nedavno je pretrpio ozbiljan pad s bicikla i zadobio veliku ranu." Bez liječenja hemofilije, muškarac bi gotovo sigurno pretrpio ozbiljnu komplikaciju krvarenja. Ali sada, samo nekoliko dana kasnije, on sjedi tamo kao ti i ja i njegove rane normalno zacjeljuju.”

Izvori: