Concizumab mostra risultati promettenti per i pazienti emofilici

Concizumab mostra risultati promettenti per i pazienti emofilici

Per le persone affette da emofilia, un disturbo della coagulazione del sangue, la vita può sembrare un costante stato di allerta. Se accidentalmente si tagliano un dito mentre tagliano le verdure, devono somministrare immediatamente la proteina del fattore di coagulazione, che il loro corpo manca o non produce in quantità sufficiente. Una normale visita dal dentista, che può essere accompagnata da un leggero sanguinamento, può rappresentare un rischio elevato per un emofiliaco.

Siamo a conoscenza di casi in cui una persona la cui emofilia non è stata trattata o trattata in modo inadeguato è morta dissanguata dopo l’estrazione di un dente”.

Hermann Eichler, Professore di Medicina Trasfusionale ed Emostaseologia Clinica, Università del Saarland e Direttore dell'Istituto di Emostaseologia Clinica e Medicina Trasfusionale, Ospedale universitario del Saarland

Eichler è a capo di uno dei circa 30 centri in Germania specializzati nel trattamento delle forme gravi di emofilia. L'istituto offre un trattamento medico completo alle persone nate con una carenza di alcuni fattori della coagulazione. Tuttavia, questo tipo di trattamento medico avanzato comporta dei costi, ovvero circa 200.000 euro all’anno per paziente. I fattori della coagulazione (fattori della coagulazione) sono proteine ​​nel sangue che provocano la coagulazione del sangue quando necessario. Gli inibitori (fattori anticoagulanti) servono invece a controllare la reazione di coagulazione e quindi a prevenire la formazione di trombi (coaguli di sangue) potenzialmente letali. "Puoi immaginarlo come una bilancia perfettamente equilibrata", ha detto Hermann Eichler. “Da un lato ci sono le proteine ​​che promuovono la coagulazione del sangue, il primo passo fondamentale per garantire la chiusura della ferita”. D’altro canto ci sono fattori anticoagulanti che fanno sì che il sangue in circolo non si coaguli”. Se questo delicato equilibrio viene disturbato, una parte prevale sull’altra, provocando trombosi o emorragie inarrestabili.

La situazione è particolarmente grave nelle persone prive dei fattori della coagulazione 8 e 9. Se questi fattori della coagulazione mancano completamente, le persone colpite soffrono di una grave emofilia, che può portare a sanguinamenti spontanei, spesso nelle grandi articolazioni. Attualmente, il trattamento convenzionale richiede ai pazienti di iniettare in vena il fattore di coagulazione 8 o 9 mancante da una a tre volte alla settimana per prevenire il sanguinamento. "Con questo tipo di trattamento profilattico il paziente riceve solo una quantità di fattore di coagulazione sufficiente per prevenire un sanguinamento spontaneo", spiega il professor Eichler. “Ma ciò non significa che siano completamente sani in termini di coagulazione del sangue”. "Non è l'ideale, ma almeno i pazienti non soffrono più di sanguinamento articolare spontaneo, che in caso di trattamento a lungo termine porterebbe a danni articolari cronici", afferma Eichler descrivendo lo stato attuale della terapia dell'emofilia.

Tuttavia, questo tipo di trattamento può solo ritardare realmente l'insorgenza delle conseguenze più gravi dell'emofilia. "Nella maggior parte dei pazienti, i danni articolari o, nei casi più gravi, la degenerazione articolare si verificano solo in età adulta", spiega Hermann Eichler. Tuttavia, i pazienti affetti da emofilia grave spesso soffrono di dolori articolari cronici e di una qualità della vita gravemente ridotta fino all’età di 40 anni.

Il sollievo potrebbe ora arrivare sotto forma di concizumab, un nuovo farmaco della multinazionale farmaceutica danese Novo Nordisk. Hermann Eichler e il suo team sono stati coinvolti in modo significativo nello sviluppo clinico e sono stati in grado di dimostrarne l'efficacia e la tollerabilità in uno studio recentemente pubblicato. Mentre i trattamenti tradizionali mirano a sostituire i fattori della coagulazione 8 o 9 mancanti nel sangue del paziente, concizumab – un anticorpo monoclonale terapeutico – offre un approccio diverso al trattamento dell’emofilia. "Invece di aggiungere al sangue i fattori della coagulazione mancanti, blocchiamo essenzialmente un fattore anticoagulante, in modo da ripristinare il delicato equilibrio tra i fattori che promuovono la coagulazione e quelli che la inibiscono", ha spiegato il professor Eichler.

Nello specifico, concizumab inibisce la funzione del fattore anticoagulante TFPI (inibitore della via del fattore tissutale). Nelle persone sane, il TFPI garantisce che non venga prodotta una quantità eccessiva di trombina, l’enzima centrale della coagulazione, nel sito della lesione durante il processo di guarigione della ferita. La trombina controlla essenzialmente la formazione della fibrina, una proteina disposta in lunghe catene di fibre. Questi filamenti di fibrina si combinano per formare una rete fibrosa che intrappola le cellule del sangue, in particolare le piastrine, e alla fine forma un coagulo stabile. Invece di aggiungere i fattori della coagulazione mancanti 8 o 9 direttamente al sangue del paziente, i ricercatori usano concizumab per bloccare la produzione di TFPI. Quando l'azione dell'inibitore della trombina viene bloccata in questo modo, può essere prodotta abbastanza trombina da consentire la coagulazione e l'arresto del sanguinamento. "Questo sviluppo è di grande importanza per i pazienti emofilici", spiega Hermann Eichler. “Bloccando il TFPI, la produzione di trombina nel sito della lesione aumenta in modo significativo, consentendo l’inizio della coagulazione del sangue e la chiusura della ferita”.

Lo studio clinico di fase 3, recentemente pubblicato sulla prestigiosa rivista The Lancet Hematology, includeva dati provenienti da un totale di 148 persone affette da emofilia grave A o B (cioè persone prive di fattori di coagulazione 8 o 9, rispettivamente). "Il tasso di sanguinamento è stato significativamente più basso nei partecipanti allo studio che hanno ricevuto concizumab e il farmaco, che viene iniettato sotto la pelle con una penna usa e getta in modo simile ai diabetici, è molto ben tollerato", afferma Eichler, riassumendo i risultati incoraggianti dello studio clinico. Questo nuovo approccio terapeutico potrebbe prevenire le gravi complicazioni associate all’emofilia, come la malattia degenerativa delle articolazioni, ma ciò deve ancora essere confermato in studi a lungo termine. "A differenza dei precedenti approcci terapeutici, il blocco dell'azione del TFPI normalizza la formazione di trombina nei pazienti emofilici, qualcosa che normalmente osserviamo solo nelle persone con una sana coagulazione del sangue", ha affermato Hermann Eichler.

Eichler ha illustrato il significato pratico di questi risultati scientifici con il seguente esempio impressionante: “Uno dei pazienti partecipanti allo studio ha recentemente subito una grave caduta da una bicicletta e ha riportato una grave ferita”. Senza il trattamento dell’emofilia, l’uomo avrebbe quasi sicuramente avuto una grave complicanza emorragica. Ma ora, solo pochi giorni dopo, è seduto lì proprio come me e te e le sue ferite stanno guarindo normalmente.

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