Koncizumabas rodo daug žadančių rezultatų hemofilija sergantiems pacientams

Koncizumabas rodo daug žadančių rezultatų hemofilija sergantiems pacientams

Žmonėms, sergantiems kraujo krešėjimo sutrikimu hemofilija, gyvenimas gali atrodyti kaip nuolatinė budrumo būsena. Jei pjaustydami daržoves jie netyčia įsipjovė pirštą, jie turi nedelsdami suleisti krešėjimo faktoriaus baltymo, kurio jų organizmui arba trūksta, arba jis negamina pakankamai. Įprastas apsilankymas pas odontologą, kurį gali lydėti nedidelis kraujavimas, gali kelti didelę hemofilija sergančio paciento riziką.

Žinome atvejų, kai žmogus, kurio hemofilija buvo negydyta arba netinkamai gydoma, po danties ištraukimo nukraujavo.

Hermannas Eichleris, Saro krašto universiteto transfuzinės medicinos ir klinikinės hemostazeologijos profesorius ir Saro universitetinės ligoninės Klinikinės hemostazės ir transfuzijos medicinos instituto direktorius

Eichleris vadovauja vienam iš maždaug 30 centrų Vokietijoje, kurie specializuojasi sunkių hemofilijos formų gydyme. Institutas siūlo visapusišką medicininį gydymą žmonėms, gimusiems su tam tikrų krešėjimo faktorių trūkumu. Tačiau tokio tipo pažangus gydymas kainuoja apie 200 000 eurų per metus vienam pacientui. Krešėjimo faktoriai (krešėjimo faktoriai) yra kraujyje esantys baltymai, kurie prireikus sukelia kraujo krešėjimą. Priešingai, inhibitoriai (antikoaguliantai) padeda kontroliuoti krešėjimo reakciją ir taip užkirsti kelią potencialiai gyvybei pavojingų trombų (kraujo krešulių) susidarymui. „Galite įsivaizduoti tai kaip tiksliai subalansuotą svarstyklių rinkinį“, – sakė Hermannas Eichleris. „Viena vertus, yra baltymai, skatinantys kraujo krešėjimą – svarbiausias pirmasis žingsnis siekiant užtikrinti, kad žaizda užsidarytų. Kita vertus, yra antikoaguliantų faktorių, kurie užtikrina, kad kraujas apyvartoje nesukrešėtų“. Jei ši subtili pusiausvyra pažeidžiama, viena pusė dominuoja kitoje, o tai sukelia trombozę arba nesustabdomą kraujavimą.

Situacija ypač rimta žmonėms, kuriems trūksta 8 ir 9 krešėjimo faktorių. Jei šių krešėjimo faktorių visiškai nėra, sergantieji kenčia nuo sunkios hemofilija, kuri gali sukelti savaiminį kraujavimą, dažnai iš didelių sąnarių. Šiuo metu įprastinis gydymas reikalauja, kad pacientai trūkstamą krešėjimo faktorių 8 arba 9 į veną suleistų vieną ar tris kartus per savaitę, kad būtų išvengta kraujavimo. "Taikant šį profilaktinį gydymą, pacientas gauna tik pakankamai krešėjimo faktoriaus, kad būtų išvengta savaiminio kraujavimo", - aiškina profesorius Eichleris. "Tačiau tai nereiškia, kad jie yra visiškai sveiki kraujo krešėjimo požiūriu." „Tai nėra idealu, bet bent jau pacientai nebekenčia nuo spontaniško sąnarių kraujavimo, dėl kurio ilgalaikis gydymas sukeltų lėtinį sąnarių pažeidimą“, – sako Eichleris, apibūdindamas dabartinę hemofilijos gydymo būklę.

Tačiau toks gydymas tikrai gali atidėti rimčiausių hemofilijos pasekmių atsiradimą. "Daugumai pacientų sąnarių pažeidimai arba, sunkiausiais atvejais, sąnarių degeneracija atsiranda tik suaugus", - aiškina Hermannas Eichleris. Tačiau pacientai, sergantys sunkia hemofilija, dažnai kenčia nuo lėtinio sąnarių skausmo ir labai pablogėjusios gyvenimo kokybės iki 40 metų amžiaus.

Dabar palengvėjimą gali suteikti koncizumabas – naujas Danijos tarptautinės farmacijos kompanijos „Novo Nordisk“ vaistas. Hermannas Eichleris ir jo komanda aktyviai dalyvavo klinikinėje plėtroje ir neseniai paskelbtame tyrime galėjo įrodyti jo veiksmingumą ir toleravimą. Nors tradiciniais gydymo būdais siekiama pakeisti trūkstamus 8 arba 9 krešėjimo faktorius paciento kraujyje, koncizumabas – terapinis monokloninis antikūnas – siūlo kitokį požiūrį į hemofilijos gydymą. „Užuot pridėję į kraują trūkstamus krešėjimo faktorius, iš esmės blokuojame antikoaguliantų faktorių, kad būtų atkurta subtili pusiausvyra tarp faktorių, skatinančių krešėjimą, ir tų, kurie jį slopina“, – aiškino profesorius Eichleris.

Tiksliau, koncizumabas slopina antikoaguliantinio faktoriaus TFPI (audinio faktoriaus kelio inhibitorius) funkciją. Sveikiems žmonėms TFPI užtikrina, kad žaizdos gijimo metu pažeidimo vietoje nesusidarytų per daug centrinio krešėjimo fermento trombino. Trombinas iš esmės kontroliuoja fibrino, baltymo, išsidėsčiusio ilgomis skaidulų grandinėmis, susidarymą. Šios fibrino gijos susijungia į pluoštinį tinklą, kuris sulaiko kraujo ląsteles, ypač trombocitus, ir galiausiai sudaro stabilų krešulį. Užuot pridėję trūkstamus krešėjimo faktorius 8 arba 9 tiesiai į paciento kraują, mokslininkai naudoja koncizumabą, kad blokuotų TFPI gamybą. Kai tokiu būdu blokuojamas trombino inhibitoriaus veikimas, gali pasigaminti pakankamai trombino, kad susidarytų krešėjimas ir sustotų kraujavimas. "Šis vystymasis yra labai svarbus hemofilija sergantiems pacientams", - aiškina Hermannas Eichleris. "Blokuojant TFPI, trombino gamyba traumos vietoje žymiai padidėja, todėl kraujas gali pradėti krešėti ir uždaryti žaizdą."

3 fazės klinikinis tyrimas, neseniai paskelbtas prestižiniame žurnale The Lancet Hematology, apėmė duomenis iš iš viso 148 žmonių, sergančių sunkia hemofilija A arba B (ty žmonių, kuriems trūksta atitinkamai 8 arba 9 krešėjimo faktorių). „Kraujavimo dažnis tyrimo dalyviams, vartojusiems koncizumabą, buvo žymiai mažesnis, o vaistas, kuris švirkščiamas po oda vienkartine švirkštimo priemone panašiai kaip diabetikams, yra labai gerai toleruojamas“, – teigia Eichleris, apibendrindamas džiuginančius klinikinio tyrimo rezultatus. Šis naujas gydymo metodas gali užkirsti kelią rimtoms su hemofilija susijusioms komplikacijoms, tokioms kaip degeneracinė sąnarių liga, tačiau tai dar turi būti patvirtinta atliekant ilgalaikius tyrimus. „Priešingai nei ankstesni gydymo metodai, TFPI veikimo blokavimas normalizuoja trombino susidarymą hemofilija sergantiems pacientams – tai paprastai stebime tik sveiko kraujo krešėjimo žmonėms“, – sakė Hermannas Eichleris.

Eichleris iliustravo, ką šie moksliniai rezultatai reiškia praktikoje, tokiu įspūdingu pavyzdžiu: „Vienas iš tyrime dalyvavusių pacientų neseniai sunkiai nukrito nuo dviračio ir patyrė didelę žaizdą. Be hemofilijos gydymo vyras beveik neabejotinai būtų patyręs rimtą kraujavimo komplikaciją. Bet dabar, praėjus vos kelioms dienoms, jis sėdi ten, kaip tu ir aš, ir jo žaizdos gyja normaliai.

Šaltiniai: