Concizumab laat veelbelovende resultaten zien bij hemofiliepatiënten

Concizumab laat veelbelovende resultaten zien bij hemofiliepatiënten

Voor mensen met de bloedstollingsstoornis hemofilie kan het leven een constante staat van alertheid lijken. Als ze per ongeluk hun vinger snijden tijdens het hakken van groenten, moeten ze onmiddellijk het stollingsfactoreiwit toedienen, dat hun lichaam mist of niet in voldoende hoeveelheden aanmaakt. Een normaal bezoek aan de tandarts, dat gepaard kan gaan met lichte bloedingen, kan een hoog risico op hemofiliepatiënten met zich meebrengen.

We zijn op de hoogte van gevallen waarin een persoon wiens hemofilie onbehandeld of onvoldoende behandeld was, na een tandextractie doodbloedde.”

Hermann Eichler, hoogleraar Transfusiegeneeskunde en Klinische Hemostaseologie, Universiteit van Saarland en directeur, Instituut voor Klinische Hemostaseologie en Transfusiegeneeskunde, Universitair Ziekenhuis van Saarland

Eichler is hoofd van een van de slechts ongeveer dertig centra in Duitsland die gespecialiseerd zijn in de behandeling van ernstige vormen van hemofilie. Het instituut biedt uitgebreide medische behandeling voor mensen geboren met een tekort aan bepaalde stollingsfactoren. Aan dit soort geavanceerde medische behandelingen zijn echter kosten verbonden, namelijk zo’n 200.000 euro per jaar per patiënt. Stollingsfactoren (stollingsfactoren) zijn eiwitten in het bloed die ervoor zorgen dat het bloed stolt wanneer dat nodig is. Daarentegen dienen remmers (antistollingsfactoren) om de stollingsreactie onder controle te houden en zo de vorming van mogelijk levensbedreigende trombi (bloedstolsels) te voorkomen. “Je kunt het je voorstellen als een nauwkeurig uitgebalanceerde weegschaal”, zegt Hermann Eichler. “Aan de ene kant zijn er de eiwitten die de bloedstolling bevorderen – de cruciale eerste stap om ervoor te zorgen dat de wond sluit.” Aan de andere kant zijn er antistollingsfactoren die ervoor zorgen dat het bloed in de bloedsomloop niet stolt.” Als dit delicate evenwicht wordt verstoord, domineert de ene kant de andere, wat leidt tot trombose of onstuitbare bloedingen.

De situatie is bijzonder ernstig bij mensen die de stollingsfactoren 8 en 9 niet hebben. Als deze stollingsfactoren volledig ontbreken, lijden de getroffenen aan ernstige hemofilie, wat kan leiden tot spontane bloedingen, vaak in grote gewrichten. Momenteel vereist de conventionele behandeling dat patiënten de ontbrekende stollingsfactor 8 of 9 één tot drie keer per week in een ader injecteren om bloedingen te voorkomen. “Bij dit soort profylactische behandeling krijgt de patiënt slechts voldoende stollingsfactor om spontane bloedingen te voorkomen”, legt professor Eichler uit. "Maar dat betekent niet dat ze helemaal gezond zijn wat betreft de bloedstolling." “Het is niet ideaal, maar de patiënten lijden in ieder geval niet langer aan spontane gewrichtsbloedingen, wat bij langdurige behandeling tot chronische gewrichtsschade zou leiden”, zegt Eichler, die de huidige status van de hemofiliebehandeling beschrijft.

Dit type behandeling kan echter alleen maar het optreden van de ernstigste gevolgen van hemofilie vertragen. “Bij de meeste patiënten treedt gewrichtsschade of, in de ernstigste gevallen, gewrichtsdegeneratie pas op volwassen leeftijd op”, legt Hermann Eichler uit. Patiënten met ernstige hemofilie lijden echter vaak aan chronische gewrichtspijn en een ernstig verminderde kwaliteit van leven tot de leeftijd van 40 jaar.

Hulp zou nu kunnen komen in de vorm van concizumab, een nieuw medicijn van de Deense multinationale farmaceutische onderneming Novo Nordisk. Hermann Eichler en zijn team waren aanzienlijk betrokken bij de klinische ontwikkeling en konden de effectiviteit en verdraagbaarheid ervan aantonen in een onlangs gepubliceerde studie. Terwijl traditionele behandelingen tot doel hebben de ontbrekende stollingsfactoren 8 of 9 in het bloed van de patiënt te vervangen, biedt concizumab – een therapeutisch monoklonaal antilichaam – een andere benadering voor de behandeling van hemofilie. “In plaats van de ontbrekende stollingsfactoren aan het bloed toe te voegen, blokkeren we feitelijk een antistollingsfactor, zodat het delicate evenwicht tussen de factoren die de stolling bevorderen en die welke deze remmen, wordt hersteld”, legt professor Eichler uit.

Concreet remt concizumab de functie van de antistollingsfactor TFPI (tissue factor signaalremmer). Bij gezonde mensen zorgt TFPI ervoor dat er tijdens het wondgenezingsproces niet te veel van het centrale stollingsenzym trombine op de plaats van het letsel wordt geproduceerd. Trombine regelt in wezen de vorming van fibrine, een eiwit dat in lange vezelketens is gerangschikt. Deze fibrinestrengen vormen samen een vezelachtig netwerk dat bloedcellen, vooral bloedplaatjes, vasthoudt en uiteindelijk een stabiel stolsel vormt. In plaats van de ontbrekende stollingsfactoren 8 of 9 rechtstreeks aan het bloed van de patiënt toe te voegen, gebruiken de onderzoekers concizumab om de aanmaak van TFPI te blokkeren. Wanneer op deze manier de werking van de trombineremmer wordt geblokkeerd, kan er voldoende trombine worden geproduceerd zodat er stolling optreedt en de bloeding stopt. “Deze ontwikkeling is van groot belang voor hemofiliepatiënten”, legt Hermann Eichler uit. “Door het blokkeren van TFPI wordt de trombineproductie op de plaats van het letsel aanzienlijk verhoogd, waardoor de bloedstolling kan beginnen en de wond kan sluiten.”

De klinische fase 3-studie, onlangs gepubliceerd in het prestigieuze tijdschrift The Lancet Hematology, omvatte gegevens van in totaal 148 mensen die leden aan ernstige hemofilie A of B (dat wil zeggen mensen die respectievelijk stollingsfactoren 8 of 9 missen). “Het aantal bloedingen was aanzienlijk lager bij deelnemers aan de studie die concizumab kregen en het medicijn, dat op vergelijkbare wijze als bij diabetici onder de huid wordt geïnjecteerd met een wegwerppen, wordt zeer goed verdragen”, zegt Eichler, die de bemoedigende resultaten van het klinische onderzoek samenvat. Deze nieuwe behandelaanpak kan de ernstige complicaties die gepaard gaan met hemofilie, zoals degeneratieve gewrichtsaandoeningen, voorkomen, maar dit moet nog worden bevestigd in langetermijnstudies. “In tegenstelling tot eerdere therapeutische benaderingen normaliseert het blokkeren van de werking van TFPI de vorming van trombine bij hemofiliepatiënten – iets wat we normaal gesproken alleen waarnemen bij mensen met een gezonde bloedstolling”, aldus Hermann Eichler.

Eichler illustreerde wat deze wetenschappelijke resultaten in de praktijk betekenen met het volgende indrukwekkende voorbeeld: “Een van de patiënten die aan het onderzoek deelnam, is onlangs ernstig gevallen van een fiets en liep daarbij een grote wond op.” Zonder hemofiliebehandeling zou de man vrijwel zeker een ernstige bloedingscomplicatie hebben gehad. Maar nu, slechts een paar dagen later, zit hij daar net als jij en ik, en zijn wonden genezen normaal.

Bronnen: