Concizumabe mostra resultados promissores para pacientes com hemofilia

Concizumabe mostra resultados promissores para pacientes com hemofilia

Para pessoas com hemofilia, distúrbio de coagulação sanguínea, a vida pode parecer um estado de alerta constante. Se acidentalmente cortarem o dedo enquanto cortam vegetais, devem administrar imediatamente a proteína do fator de coagulação, que seu corpo está faltando ou não produz em quantidades suficientes. Uma visita normal ao dentista, que pode ser acompanhada de sangramento leve, pode representar um alto risco para um hemofílico.

Estamos cientes de casos em que uma pessoa cuja hemofilia não foi tratada ou foi tratada de forma inadequada sangrou até a morte após uma extração dentária.”

Hermann Eichler, Professor de Medicina Transfusional e Hemostaseologia Clínica, Universidade de Saarland e Diretor, Instituto de Hemostaseologia Clínica e Medicina Transfusional, Hospital Universitário de Saarland

Eichler é o chefe de um dos cerca de 30 centros na Alemanha especializados no tratamento de formas graves de hemofilia. O instituto oferece tratamento médico abrangente para pessoas que nascem com deficiência de certos fatores de coagulação. No entanto, este tipo de tratamento médico avançado tem custos, nomeadamente cerca de 200 mil euros por ano por paciente. Fatores de coagulação (fatores de coagulação) são proteínas do sangue que fazem com que o sangue coagule quando necessário. Em contraste, os inibidores (fatores anticoagulantes) servem para controlar a reação de coagulação e, assim, prevenir a formação de trombos (coágulos sanguíneos) potencialmente fatais. “Você pode imaginá-lo como uma balança precisamente equilibrada”, disse Hermann Eichler. “Por um lado, existem as proteínas que promovem a coagulação do sangue – o primeiro passo crucial para garantir o fechamento da ferida.” Por outro lado, existem fatores anticoagulantes que garantem que o sangue na circulação não coagule.” Se este delicado equilíbrio for perturbado, um lado domina o outro, causando trombose ou sangramento incontrolável.

A situação é particularmente grave em pessoas que não possuem os factores de coagulação 8 e 9. Se estes factores de coagulação estiverem completamente ausentes, as pessoas afectadas sofrem de hemofilia grave, que pode levar a hemorragias espontâneas, muitas vezes em grandes articulações. Atualmente, o tratamento convencional exige que os pacientes injetem o fator de coagulação 8 ou 9 ausente em uma veia, uma a três vezes por semana, para evitar sangramento. “Com esse tipo de tratamento profilático, o paciente recebe apenas fator de coagulação suficiente para evitar sangramento espontâneo”, explica o professor Eichler. “Mas isso não significa que sejam completamente saudáveis ​​em termos de coagulação sanguínea.” “Não é o ideal, mas pelo menos os pacientes não sofrem mais de sangramento articular espontâneo, o que levaria a danos crônicos nas articulações com tratamento de longo prazo”, diz Eichler, descrevendo a situação atual do tratamento da hemofilia.

No entanto, este tipo de tratamento só pode realmente atrasar o aparecimento das consequências mais graves da hemofilia. “Na maioria dos pacientes, a lesão articular ou, nos casos mais graves, a degeneração articular só ocorre na idade adulta”, explica Hermann Eichler. No entanto, os pacientes com hemofilia grave muitas vezes sofrem de dores crônicas nas articulações e uma qualidade de vida gravemente reduzida até os 40 anos de idade.

O alívio poderá agora vir na forma de concizumab, um novo medicamento da empresa farmacêutica multinacional dinamarquesa Novo Nordisk. Hermann Eichler e a sua equipa estiveram significativamente envolvidos no desenvolvimento clínico e conseguiram demonstrar a sua eficácia e tolerabilidade num estudo publicado recentemente. Enquanto os tratamentos tradicionais visam substituir os factores de coagulação 8 ou 9 em falta no sangue do paciente, o concizumab – um anticorpo monoclonal terapêutico – oferece uma abordagem diferente para o tratamento da hemofilia. “Em vez de adicionar os factores de coagulação em falta ao sangue, bloqueamos essencialmente um factor anticoagulante, para que o delicado equilíbrio entre os factores que promovem a coagulação e aqueles que a inibem seja restaurado”, explicou o professor Eichler.

Especificamente, o concizumabe inibe a função do fator anticoagulante TFPI (inibidor da via do fator tecidual). Em pessoas saudáveis, o TFPI garante que uma quantidade excessiva da enzima central de coagulação trombina não seja produzida no local da lesão durante o processo de cicatrização da ferida. A trombina controla essencialmente a formação de fibrina, uma proteína disposta em longas cadeias de fibras. Esses filamentos de fibrina se combinam para formar uma rede fibrosa que retém as células sanguíneas, especialmente as plaquetas, e, por fim, forma um coágulo estável. Em vez de adicionar os factores de coagulação 8 ou 9 em falta directamente ao sangue do paciente, os investigadores utilizam concizumab para bloquear a produção de TFPI. Quando a acção do inibidor da trombina é bloqueada desta forma, pode ser produzida trombina suficiente para que ocorra a coagulação e a hemorragia pare. “Este desenvolvimento é de grande importância para os pacientes com hemofilia”, explica Hermann Eichler. “Ao bloquear o TFPI, a produção de trombina no local da lesão aumenta significativamente, permitindo o início da coagulação do sangue e o fechamento da ferida.”

O ensaio clínico de Fase 3, publicado recentemente na prestigiada revista The Lancet Hematology, incluiu dados de um total de 148 pessoas que sofrem de hemofilia A ou B grave (ou seja, pessoas que não possuem factores de coagulação 8 ou 9, respectivamente). “A taxa de sangramento foi significativamente menor nos participantes do estudo que receberam concizumabe e o medicamento, que é injetado sob a pele com uma caneta descartável de forma semelhante aos diabéticos, é muito bem tolerado”, diz Eichler, resumindo os resultados encorajadores do estudo clínico. Esta nova abordagem de tratamento pode prevenir as complicações graves associadas à hemofilia, como a doença articular degenerativa, mas isto ainda precisa ser confirmado em estudos de longo prazo. “Em contraste com abordagens terapêuticas anteriores, o bloqueio da ação do TFPI normaliza a formação de trombina em pacientes com hemofilia – algo que normalmente só observamos em pessoas com coagulação sanguínea saudável”, disse Hermann Eichler.

Eichler ilustrou o que estes resultados científicos significam na prática com o seguinte exemplo impressionante: “Um dos pacientes que participaram no estudo sofreu recentemente uma grave queda de bicicleta e sofreu um grande ferimento”. Sem o tratamento da hemofilia, o homem quase certamente teria sofrido uma grave complicação hemorrágica. Mas agora, apenas alguns dias depois, ele está sentado lá, assim como você e eu, e suas feridas estão cicatrizando normalmente.”

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